在III期非小细胞肺癌的治疗史上,以根治为目的的同步放化疗曾是一座难以逾越的疗效平台。然而,多数患者在经历这段艰难治疗后的数月内,仍会面临疾病进展的残酷现实。免疫检查点抑制剂的出现,为晚期肺癌带来了变革,但如何将其整合到更早期的、以治愈为目标的阶段,是一个全新的命题。
这种“巩固治疗”策略的核心,依赖于德瓦鲁单抗对PD-L1/PD-1通路的特异性阻断。放化疗可以杀死部分肿瘤细胞,暴露出肿瘤抗原,但残留的肿瘤细胞往往会高表达PD-L1蛋白,与免疫T细胞上的PD-1受体结合,传递“别杀我”的抑制信号,从而逃避免疫系统的后续清剿。德瓦鲁单抗作为一种人源化的PD-L1单克隆抗体,其作用犹如拆除肿瘤的“伪装盾牌”。它通过与肿瘤细胞或免疫细胞表面的PD-L1蛋白高亲和力结合,阻断了这一抑制性信号通路,使患者自身已被部分激活的T细胞能够“解除束缚”,持续识别并攻击残余的肿瘤细胞,实现长期的免疫监视与控制。
这一极具洞察力的治疗逻辑,被具有里程碑意义的PACIFIC研究完美验证。该研究在全球范围内确立了新的标准治疗模式:对于接受根治性同步放化疗后疾病未进展的不可切除III期非小细胞肺癌患者,使用德瓦鲁单抗进行巩固治疗。与安慰剂组相比,德瓦鲁单抗组将患者的中位无进展生存期延长了约三倍,并显著提高了五年生存率,这意味着大量患者获得了长期的疾病无进展状态,甚至达到临床治愈。它彻底改变了这类患者的治疗路径与预后预期,使其从“等待复发”的焦虑,转变为“争取长期生存”的主动管理。
任何免疫系统的持久激活都伴随着自身免疫性炎症的风险。
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