博珂/厄达替尼(Balversa/erdafitinib)精准靶向FGFR信号通路的口服抑制剂

　　博珂是一种口服的小分子靶向药物，通过特异性抑制成纤维细胞生长因子受体家族蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞赖以生存的异常信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。它主要作用于FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，同时对RET、CSF1R、PDGFRA等多个与肿瘤生长相关的靶点也有一定抑制效果。在尿路上皮癌细胞中，当FGFR3基因发生突变或基因融合时，会持续激活下游增殖和存活信号，博珂正是通过“关闭”这一异常开关，使肿瘤细胞生长受抑甚至凋亡。该药适用于经基因检测确认携带易感型FGFR3基因变异，且在既往接受至少一线含免疫检查点抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。用药前必须进行规范的FGFR基因检测，以明确是否存在适用突变，这是确保疗效与安全的前提。博珂的推荐起始剂量为每日一次口服8毫克，根据血清磷酸盐水平和药物相关毒性，可在医生指导下上调至9毫克每日一次。治疗过程中需整片吞服，可与或不与食物同服，若不慎漏服，不应补服双倍剂量，次日按原计划服用即可。与传统的含铂化疗相比，博珂不依赖细胞毒性作用，而是通过分子靶点发挥作用，因此对骨髓和胃肠道的急性毒性相对较轻；与单纯免疫治疗相比，它不作用于免疫检查点，而是针对特定基因突变人群，为免疫治疗效果不佳或耐药的患者提供了新的选择。

　　厄达替尼的疗效已在多项关键临床试验中得到验证，其核心优势在于为特定基因亚群带来持久的疾病控制。研究显示，在既往接受过免疫治疗的FGFR3突变尿路上皮癌患者中，博珂治疗的客观缓解率约为40%，其中完全缓解率接近3%，中位缓解持续时间可达5至6个月，部分患者甚至实现长期稳定。对于多线治疗失败的晚期患者，这一缓解率相较于传统化疗方案有明显提升。在安全性方面，博珂表现出独特的不良反应谱，最常见的是高磷酸血症，发生率高达近八成，但这通常是药物对FGFR通路抑制后的一种药效学表现，多数可通过饮食控制、使用磷酸盐结合剂或调整剂量来管理。其他常见不良反应包括腹泻、口腔黏膜炎、口干、食欲减退、皮肤干燥、贫血、脱发和掌跖红肿综合征等，多数为轻至中度，可通过对症处理或剂量调整来控制。值得注意的是，博珂可能引起眼部毒性，如中心性浆液性视网膜病变，因此在治疗前及治疗期间需定期进行眼科检查，以便及早发现并处理。老年患者使用博珂时，3级或4级不良事件的发生率略高，需加强监测。总体而言，博珂为携带FGFR3突变的晚期尿路上皮癌患者提供了一种高效且可管理的治疗选择，显著改善了这一特定人群的预后。

　　厄达替尼的剂量调整策略是其安全使用的关键环节，需根据患者的血清磷酸盐水平和药物相关毒性进行个体化调整。治疗开始后14至21天应首次检测血清磷酸盐水平，若低于9.0毫克/分升且无其他毒性，可考虑将剂量从8毫克上调至9毫克每日一次。若磷酸盐水平持续升高，则需暂停用药并采取降磷措施，待水平恢复后再以较低剂量重新开始。对于眼部毒性，博珂采用分级管理策略，从1级到4级均有明确的暂停、减量或停药标准，特别是3级及以上的中心性浆液性视网膜病变通常需要永久停药。此外，博珂还可能引起指甲和皮肤毒性，如指甲剥离、甲沟炎、皮肤干燥和掌跖红肿综合征等，这些不良反应的管理同样遵循分级原则，通过暂停用药、减量或对症治疗来确保治疗的持续性。在特殊人群中使用博珂时，儿童和17岁以下青少年的安全性和有效性尚未确定，老年患者无需特别调整剂量，但需密切监测不良事件。轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度肾功能损害患者的数据有限，需谨慎使用；轻度或中度肝功能损害患者也无需调整剂量，但重度肝功能损害患者的数据同样有限。博珂的不良反应谱与其他FGFR抑制剂相似，但其在眼部毒性和高磷酸血症管理方面的经验更为丰富，为临床医生提供了明确的指导。

　　厄达替尼的出现标志着尿路上皮癌治疗进入分子分型时代，推动了FGFR基因检测在临床实践中的标准化应用。随着对FGFR信号通路研究的深入，博珂在其他实体瘤中的应用潜力也逐渐显现，如胆管癌等肿瘤中也发现了相关突变。然而，耐药性的出现仍是主要挑战，部分患者可能在治疗6至9个月后出现疾病进展，后续治疗策略需结合新的基因检测结果制定。与其他药物联合使用时，需注意其与CYP2C9和CYP3A4底物的相互作用，肝功能不全患者需适当调整剂量。博珂的成功验证了针对罕见驱动基因突变进行精准干预的可行性，其临床应用不仅改善了特定尿路上皮癌患者的生存预后，更推动了肿瘤治疗向更精细的分子分型方向发展。未来，随着对FGFR信号网络认识的深化及联合用药研究的推进，博珂有望在更多肿瘤类型中发挥治疗作用，成为精准肿瘤学发展历程中的重要里程碑。对于携带FGFR3突变的晚期尿路上皮癌患者，博珂提供了一种高效且可管理的治疗选择，显著改善了这一特定人群的预后，为精准医疗在泌尿系统肿瘤中的应用树立了典范。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：博珂/厄达替尼(Balversa/Erdafitinib)治疗特定膀胱癌的精准靶向药物

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