索托拉西布/索托雷塞(Sotorasib)为KRAS突变肺癌患者打开靶向治疗之门

　　索托拉西布（Sotorasib）作为全球首个获批的KRAS G12C突变抑制剂，在晚期非小细胞肺癌治疗中具有里程碑意义，其通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的开关II区域，将蛋白锁定在失活状态，从而阻断下游MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活，为传统化疗和免疫治疗失败的患者提供了新的治疗选择。该药物于2021年在美国获批用于治疗既往至少接受过一种系统治疗后进展的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，标志着癌症靶向治疗领域攻克了长期被认为"不可成药"的KRAS靶点。索托拉西布的研发历经数十年探索，通过结构生物学和药物化学的突破性进展，成功开发出能够特异性靶向KRAS G12C突变的小分子抑制剂，为携带这一突变的肺癌患者带来了希望。

　　在适用人群方面，索托拉西布专门针对KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌患者，这类患者约占非小细胞肺癌患者的13%，在肺腺癌中比例更高。使用方法为每日一次口服，推荐剂量为960毫克，建议空腹服用（餐前至少1小时或餐后至少2小时）。治疗前必须通过基因检测确认KRAS G12C突变状态，治疗期间需定期监测肝功能、血常规等指标，特别关注可能出现的腹泻、恶心、肝酶升高等不良反应。临床研究显示，索托拉西布在标准剂量下具有良好的耐受性，多数不良反应为1-2级，可通过对症处理或剂量调整控制。

　　从功能药效来看，关键临床试验CodeBreaK 100研究数据显示，在既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，索托拉西布的客观缓解率为37.1%，疾病控制率为80.6%，中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。与传统化疗相比，索托拉西布具有完全不同的作用机制，为化疗失败的患者提供了新的治疗机会；与其他靶向药物相比，索托拉西布针对的是长期被认为"不可成药"的KRAS靶点，具有开创性意义。值得注意的是，索托拉西布的疗效与患者既往治疗线数、PD-L1表达水平等因素相关，但总体为KRAS G12C突变患者提供了显著的生存获益。

　　与其他肺癌治疗药物相比，索托拉西布在KRAS突变肺癌治疗中具有独特地位。在索托拉西布上市前，KRAS突变患者主要依赖化疗和免疫治疗，缺乏有效的靶向治疗选择；与其他KRAS抑制剂相比，索托拉西布是首个获批的KRAS G12C抑制剂，为后续药物研发奠定了基础。不过，索托拉西布也有其局限性，如仅适用于KRAS G12C突变患者，对其他KRAS突变类型无效；长期用药可能发生耐药，需探索联合治疗策略。总体而言，索托拉西布的上市开启了KRAS突变肺癌靶向治疗新时代，为这类患者提供了精准治疗选择，推动了肺癌精准医学的进一步发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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