发现肺癌驱动基因中的MET外显子14跳跃突变,意味着治疗路径的一次重要分野。
深入分子层面,其起效的关键在于对致癌信号通路的精确阻断。MET外显子14跳跃突变会导致c-MET受体蛋白降解受阻,在细胞表面过度积累并持续活化,犹如一个无法关闭的生长开关。拓得康能高选择性、高亲和力地与c-MET蛋白的ATP结合位点结合,抑制其磷酸化,从而有效截断下游的RAS-MAPK、PI3K-AKT等关键促生存与增殖信号的传递。这种作用直接导致癌细胞周期停滞并走向凋亡,而对其他激酶的影响极小,奠定了其良好疗效与耐受性的基础。
多项临床研究数据共同绘制了该药物的疗效图谱。在关键性II期VISION研究中,无论患者既往是否接受过治疗,拓得康/特泊替尼均展现出高且持久的缓解率。经独立评审委员会评估,初治患者的中位缓解持续时间可接近十六个月。尤其值得关注的是,该药物对已发生脑转移的病灶同样显示出强大活性,其颅内客观缓解率超过百分之五十,为这一难治情况提供了有力的全身性治疗武器,显著延缓了颅内病灶的进展时间。
管理
当前的研究视野正在超越其已确立的适应症范围。科学界正积极探索其在其他MET驱动肿瘤(如MET扩增型非小细胞肺癌)中的治疗潜力,并致力于解析其获得性耐药的分子机制,例如特定二次突变的出现,这为开发后续联合疗法或新一代药物指明了方向。同时,探索其与免疫检查点抑制剂等药物的联合策略,以期扩大获益人群并提升疗效天花板,是另一个充满前景的研究前沿。
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