瑞维美尼(REVUMENIB/REVUFORJ)为难治性KMT2A重排白血病患儿及成人提供精准干预

　　在急性白血病的分子靶向治疗领域，针对表观遗传学调控与代谢通路的创新药物正不断拓展治疗边界。瑞维美尼是一种口服的menin-KMT2A相互作用抑制剂，其研发直指一种特殊类型的急性白血病——KMT2A重排（MLL-r）急性白血病，这类患者多见于儿童，也可见于成人，且对传统化疗反应差、复发率高。瑞维美尼通过阻断menin与KMT2A融合蛋白的结合，干扰异常转录程序，从而抑制白血病细胞的增殖与存活，为这一难治性亚群提供了精准的靶向治疗选择。

　　1.致病机制：menin-KMT2A复合物与异常转录

　　KMT2A（又称MLL）基因位于染色体11q23，其重排可产生多种融合蛋白（如KMT2A-AF4、KMT2A-AF9等），这些融合蛋白招募menin蛋白形成复合物，错误地激活一组与造血干/祖细胞自我更新相关的HOX基因及MEIS1等靶基因的转录，导致未成熟的原始细胞过度增殖并阻滞分化，最终发展为急性白血病。这种分子机制在婴儿急性淋巴细胞白血病和部分急性髓系白血病中占有相当比例，且与不良预后密切相关。由于传统化疗难以根除这一驱动因素，复发率居高不下，因此针对menin-KMT2A相互作用的靶向抑制成为近年来的研究热点。

　　2.药物作用原理：阻断蛋白互作，逆转异常转录

　　瑞维美尼的设计基于对menin蛋白与KMT2A融合蛋白结合界面的精确解析，能够高亲和力地嵌入两者相互作用的关键区域，形成稳定的复合物，从而阻止menin协助KMT2A融合蛋白招募转录machinery。这种抑制作用并非直接杀伤细胞，而是通过恢复正常的基因表达谱，促使白血病细胞重新进入分化程序并最终走向凋亡。临床前研究显示，该药可在多种KMT2A重排白血病细胞株及小鼠模型中显著降低白血病负荷，并延长生存期。

　　3.临床定位与适用情境

　　目前，瑞维美尼已在临床试验中显示出对复发或难治性KMT2A重排急性白血病患者的显著疗效，部分关键研究达到了预设的主要终点（如完全缓解率、微小残留病阴性率等）。其口服给药方式也提高了患者的依从性，尤其对于需要长期治疗或无法耐受强化疗的儿童及体弱患者具有优势。用药前必须通过分子检测（如荧光原位杂交FISH、RT-PCR或NGS）明确KMT2A重排状态，以筛选出最可能获益的人群。

　　4.安全性与耐受性特征

　　瑞维美尼的耐受性总体良好，常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、发热及一过性的肝功能异常。由于其主要作用于造血系统，血液学毒性（如贫血、血小板减少、中性粒细胞减少）也较为常见，但通常可通过剂量调整或支持治疗管理。需特别注意的是，在临床试验中观察到少数患者出现了分化综合征（类似维甲酸综合征），表现为发热、体重增加、呼吸窘迫、肺部浸润等，这可能与白血病细胞快速分化和细胞因子释放有关，需及时给予糖皮质激素等干预。

　　5.治疗价值与研究前景

　　瑞维美尼的问世标志着KMT2A重排急性白血病进入了精准靶向治疗时代，其价值不仅在于为这一高危亚群提供了高效低毒的新选择，更在于验证了“蛋白-蛋白相互作用抑制剂”在白血病治疗中的可行性。未来研究方向包括：①与其他靶向药物（如FLT3抑制剂、BCL-2抑制剂）或免疫疗法的联合应用，以期进一步提高缓解率和治愈率；②在初诊患者中的一线治疗潜力探索；③针对不同KMT2A融合伴侣的疗效差异分析。随着更多临床数据的积累，瑞维美尼有望改写这类难治性白血病的诊疗指南。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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