吉瑞替尼/适加坦(Gilteritinib)为高危AML患者打开靶向治疗的希望之窗

　　对于携带FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者而言，传统化疗效果有限，生存前景曾长期黯淡。FLT3内部串联重复突变是AML最常见的驱动突变之一，它如同一个失控的生长加速器，不断推动白血病细胞恶性增殖。吉瑞替尼的出现，专门针对这一“致命开关”，它作为一款高选择性、强效的FLT3抑制剂，已成为这类高危患者的关键治疗选项，其核心价值在于精准阻断疾病的核心驱动信号，并为后续治疗（如造血干细胞移植）争取宝贵机会和深度缓解。

　　吉瑞替尼的设计具有双重战略考量。它不仅能强效抑制最常见的FLT3-ITD突变，还对FLT3-TKD（酪氨酸激酶结构域）突变有效，这覆盖了主要的耐药类型。更重要的是，它能同时抑制AXL激酶，后者是FLT3抑制剂耐药的重要旁路机制之一。这种双重抑制策略，使其能够更彻底地压制白血病细胞的生存与增殖信号，克服或延缓单靶点抑制可能引发的耐药，展现出比早期抑制剂更优越且持久的疗效。

　　关键的III期ADMIRAL研究确立了它的标准地位。与挽救性化疗相比，吉瑞替尼单药治疗显著延长了FLT3突变阳性复发/难治性AML患者的总生存期，这是首个在此类患者中证明靶向单药疗效优于传统化疗的随机试验。研究还显示，吉瑞替尼能诱导更高的完全缓解率，并使更多患者达到微小残留病灶阴性状态——这意味着更深层的疾病清除，这对于后续成功进行移植和长期生存至关重要。

　　临床应用吉瑞替尼，始于一份精准的分子检测报告。它适用于经检测证实存在FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的复发或难治性AML成人患者。治疗为每日一次口服，通常需要持续进行直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，或为移植做准备。治疗期间，定期的骨髓穿刺和分子学监测（检测FLT3突变水平）是评估疗效和指导治疗决策的核心。医生还需特别警惕一种称为“分化综合征”的独特不良反应，这可能是药物起效、白血病细胞快速分化的信号，但严重时可危及生命，需立即使用糖皮质激素等干预。

　　在安全性方面，吉瑞替尼的副作用谱总体可控。常见不良事件包括肝酶升高、肌肉关节疼痛、疲劳和发热等。与化疗相比，其骨髓抑制程度相对较轻，且无传统化疗常见的严重黏膜炎或脱发。然而，其心脏毒性（如QT间期延长）和肝功能影响仍需定期监测。大多数不良反应可通过剂量调整和支持治疗进行管理。

　　总而言之，吉瑞替尼的上市不仅是增加了一个新药，更是将FLT3突变从高危预后标志物转化为可干预的治疗靶点。它成功地将这部分难治患者的治疗模式，从以高强度化疗为主的“普遍轰炸”，转向了以精准靶向为核心的“精确打击”。这不仅提高了缓解率，也为更多患者创造了接受移植乃至获得长期生存的机会。未来，其与化疗、去甲基化药物或其他靶向药的联合应用研究，以及向一线治疗领域的拓展，有望进一步改善FLT3突变AML患者的整体治疗结局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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