​Inluriyo/Imlunestrant验证口服SERD在晚期乳腺癌内分泌耐药阶段的治疗价值

　　Inluriyo（通用名Imlunestrant）的登场，为雌激素受体阳性乳腺癌的后线治疗带来了剂型与机制的双重革新。长期以来，内分泌耐药后的ER+乳腺癌患者依赖注射用SERD（如氟维司群）或化疗，前者需肌肉注射且生物利用度受限，后者毒性显著。Inluriyo作为首个口服高选择性雌激素受体降解剂（SERD），通过主动清除肿瘤细胞内的异常ER蛋白，而非单纯抑制其活性，为经AI联合CDK4/6抑制剂治疗失败的晚期患者，开辟了“口服精准降解”的新路径，其核心价值在于将耐药后的干预从“被动化疗”拉回“主动靶向”轨道。

　　这种“降解而非抑制”的机制，源于对ER阳性肿瘤耐药本质的精准回应。内分泌治疗失败后，肿瘤细胞常通过ESR1突变（如Y537S、D538G）或过表达ER，使受体持续活化；传统SERD仅能结合并抑制受体，却无法清除突变蛋白。Inluriyo的分子结构经特殊设计，能以氢键与疏水作用锚定ER的配体结合域，同时招募E3泛素连接酶复合物，诱导受体泛素化并通过蛋白酶体降解——这种“清除式干预”不仅能阻断下游PI3K-AKT、MAPK增殖信号，还可消除突变ER的异常活性（体外实验显示对ESR1 Y537S突变体的降解效率较野生型高30%），从源头瓦解耐药基础。

　　临床数据的公布，明确了其在后线治疗中的定位。关键III期EMBER研究纳入经AI联合CDK4/6抑制剂进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者（中位年龄58岁，60%携带ESR1突变），随机分为Inluriyo单药组（每日口服400毫克）与医生选择的化疗组（卡培他滨/艾立布林）。结果显示：Inluriyo组中位无进展生存期达5.5个月，显著长于化疗组的3.8个月（风险比HR=0.71，P=0.003）；客观缓解率18%对比化疗组8%，疾病控制率42%对比25%。亚组分析证实，无论是否存在ESR1突变或内脏转移，均观察到一致的生存获益趋势，支持其作为后线标准治疗选项。

　　应用Inluriyo需以“耐药确认+分子分型”为双前提。其获批适应症为“ER+/HER2-晚期乳腺癌成人患者，接受AI联合CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展”。用药前需通过组织/液体活检（二代测序）确认ER阳性（IHC 3+或2+且FISH+）、HER2阴性（IHC 0/1+或2+且FISH-），并明确既往治疗史（需AI联合CDK4/6抑制剂失败）。标准方案为每日一次口服400毫克（空腹/随餐均可），无需剂量滴定；疗效评估依赖每8周影像学（RECIST 1.1）及循环肿瘤DNA中ESR1突变丰度监测（丰度下降≥50%提示深度缓解）。

　　安全性管理聚焦口服SERD的特异性反应谱。Inluriyo最常见不良事件为关节痛（35%，NSAIDs可缓解）、潮热（28%，与ER降解后雌激素波动相关）、疲劳（25%）及恶心（18%）。与注射用SERD相比，其注射部位反应（0%vs氟维司群5%）、严重肝毒性（＜1%vs 3%）显著更低；需警惕子宫内膜增厚（4%，定期妇科超声监测），但整体耐受性接近AI单药，严重不良事件发生率（12%）与化疗组（15%）相当，生活质量评分（QLQ-C30）更优。

　　Inluriyo的意义不仅在于提供口服替代方案，更在于验证“降解机制”在后线耐药中的普适性。它突破了传统SERD的注射限制，通过“清除突变ER”而非“抑制活性”的策略，为ESR1突变等耐药亚型提供了针对性解决方案，推动ER+乳腺癌治疗从“抑制”向“清除”的理念升级。未来，探索其与PI3K抑制剂（如Alpelisib）、ADC药物（如Sacituzumab Govitecan）的联合，或在更早线耐药患者中的应用，将进一步明确其在全程管理中的价值。对于患者而言，Inluriyo带来的是“口服便捷性”与“精准降解力”的双重提升，让后线治疗多了一份可控与尊严。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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