哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)联合内分泌疗法治疗晚期乳腺癌

　　在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌治疗领域，哌柏西利的临床应用标志着一个治疗范式的重大转变。不同于传统的细胞毒性化疗或单纯的内分泌治疗，该药物通过精准干扰癌细胞的增殖周期，与内分泌治疗药物产生协同作用，显著提升了治疗的有效性与疾病控制时间，已成为此类乳腺癌一线及后续治疗的核心支柱方案之一。

　　哌柏西利属于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂。其作用原理聚焦于细胞周期的精细调控。在正常细胞中，从静止期进入DNA合成复制期，需要经过一个关键的检查点，该检查点主要由CDK4/6与细胞周期蛋白D形成的复合物控制。在绝大多数激素受体阳性的乳腺癌细胞中，这一通路被异常持续激活，驱动癌细胞不可控地增殖。哌柏西利能够可逆性地结合CDK4/6，抑制其激酶活性，从而阻断了细胞周期从第一阶段向DNA合成期的进程，将癌细胞“阻滞”在周期早期，使其无法进行复制。这种作用与旨在降低雌激素信号刺激的内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂或氟维司群）形成机制互补。内分泌治疗旨在减少“增殖驱动信号”，而哌柏西利则是在细胞内部“关闭”对这类信号的反应执行开关，两者联合实现了对癌细胞生长路径的双重封锁。

　　基于多项国际三期随机对照临床试验的压倒性证据，哌柏西利联合内分泌治疗的方案已被确立为标准治疗。对于绝经后晚期乳腺癌患者的一线治疗，哌柏西利联合来曲唑等芳香化酶抑制剂，相较于单用内分泌治疗，能大幅延长中位无进展生存期，通常可延长一倍甚至更长时间，同时客观缓解率也显著提高。对于既往内分泌治疗后疾病进展的患者，哌柏西利联合氟维司群同样显示出卓越的疗效，同样显著超越了氟维司群单药治疗的效果。这些研究数据一致证实，联合方案能够延缓化疗的开始时间，为患者带来更长的生活质量相对较高的疾病稳定期。

　　哌柏西利的标准用法为口服胶囊，采用“服药三周、停药一周”的四周周期方案，以便让正常细胞（特别是骨髓细胞）从抑制作用中恢复。与许多靶向药物不同，哌柏西利治疗期间需要根据疗效和耐受性进行剂量调整的情况相对常见。其最突出且需要常规监测的不良反应是血液学毒性，主要表现为中性粒细胞减少。然而，这种减少通常不伴有发热等感染征兆，且具有可逆性。通过规律的血常规监测（尤其在治疗初期），并在中性粒细胞计数降至特定阈值时根据指南进行暂停用药或剂量下调，绝大多数事件可以得到安全管理。其他常见不良反应包括疲劳、恶心、脱发、口腔炎和腹泻，但严重程度通常为轻度至中度。

　　哌柏西利的成功，不仅在于其本身的有效性，更在于它重新定义了激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗策略：从内分泌治疗的序贯单药模式，转变为以靶向联合内分泌治疗为核心的初始强化模式。它开启了乳腺癌“精准联合治疗”的新时代，证明了针对明确驱动通路的联合干预能够产生深刻的临床影响。目前，哌柏西利与不同内分泌药物的联合方案，及其在辅助治疗和新辅助治疗中的探索，仍是临床研究的重要方向。在临床实践中，医生需综合评估患者的具体分期、既往治疗史、绝经状态以及合并症，并与患者充分沟通潜在的获益与风险，以制定个体化的长期管理策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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