塞利尼索/希维奥(selinexor)核输出抑制剂在多发性骨髓瘤治疗中的创新应用

　　塞利尼索作为一种全球首创的口服选择性核输出抑制剂，通过独特的作用机制——可逆性地结合并抑制核输出蛋白1，从而强制肿瘤抑制蛋白在细胞核内滞留并激活、降低致癌蛋白信使RNA的核质转运、并抑制核糖体生物合成，最终诱导肿瘤细胞凋亡，同时让恶性细胞对传统化疗药物重新敏感，这为复发难治性多发性骨髓瘤患者提供了全新的治疗选择。该药物主要与地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少四种治疗且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体耐药的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者，同时也被批准与硼替佐米及地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成人患者，适应症的确立基于其在严峻治疗背景下的明确生存获益。

　　在临床实践中，塞利尼索的使用方案需严格遵循医嘱，通常采用每周两次的给药频率，具体剂量根据联合用药方案和患者的耐受性进行调整，治疗期间需密切监测患者的血常规、电解质及营养状态，因为其具有独特的副作用谱。关键的临床试验数据显示，在极度难治、几乎无药可用的患者群体中，塞利尼索联合地塞米松方案仍能带来约四分之一的客观缓解率，中位缓解持续时间超过数月，这为患者争取了宝贵的生存时间，其与硼替佐米联合的方案则显示了更高的缓解率，有效延长了患者的无进展生存期。

　　与既往的化疗及靶向药物相比，塞利尼索的作用机制是革命性的，它并不直接靶向细胞表面的特定抗原或细胞内特定的激酶，而是作用于细胞的核质运输这一基本生物学过程，因此理论上可用于多种恶性肿瘤。在多发性骨髓瘤中，它为解决蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重耐药的局面提供了新工具。然而，这种独特机制也带来了相应的不良反应，最常见且需要积极管理的是血液学毒性如血小板减少和中性粒细胞减少，以及非血液学毒性如恶心、呕吐、疲劳、食欲下降和低钠血症，这些副作用通常可通过预防性使用止吐药、食欲刺激剂、积极的营养支持、成分输血以及剂量调整来有效控制。

　　塞利尼索的问世，不仅为末线治疗失败的多发性骨髓瘤患者带来了新的希望，更拓展了癌症治疗的靶点范畴，证明了靶向核质运输这一细胞基础功能的有效性。它的临床应用要求医患双方共同致力于副作用的精细化管理，以确保治疗能够持续进行。未来，探索塞利尼索与更多不同作用机制药物（如单克隆抗体、细胞免疫疗法等）的联合，以及在前线治疗中的应用潜力，是重要的研究方向。同时，对其在弥漫大B细胞淋巴瘤等其他血液肿瘤及实体瘤中的疗效探索也在进行中，这有望进一步扩大其治疗版图，巩固其作为新型作用机制抗癌药物的重要地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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