康可期/阿卡替尼（Calquence/acalabrutinib)抑制布鲁顿酪氨酸激酶信号通路

　　慢性淋巴细胞白血病是一种惰性但难以治愈的B细胞淋巴增殖性肿瘤，传统化疗存在局限。针对B细胞受体信号通路关键节点的靶向治疗改变了其治疗格局，康可期是其中的重要一员。康可期是一种第二代、高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶不可逆抑制剂。布鲁顿酪氨酸激酶是B细胞受体信号通路中的核心激酶，对B细胞的发育、增殖和存活至关重要。康可期通过与布鲁顿酪氨酸激酶活性位点的半胱氨酸残基共价结合，不可逆地抑制其活性，从而阻断下游生存信号的传导，诱导恶性B细胞凋亡。它适用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者，以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤成人患者。

　　在慢性淋巴细胞白血病的一线及复发/难治性治疗中，阿卡替尼均显示出卓越疗效。关键临床试验显示，无论患者是否伴有高危遗传学特征，与化学免疫疗法相比，康可期单药或联合治疗都能显著延长无进展生存期和总生存期，且耐受性更佳。例如，在一线治疗研究中，康可期联合奥妥珠单抗将疾病进展或死亡风险降低了近90%。实际案例中，一位伴有17p缺失高危因素的老年慢性淋巴细胞白血病患者，因身体条件不适合强化疗。他开始接受康可期单药治疗。治疗期间，其淋巴结肿大和脾脏肿大迅速消退，淋巴细胞计数恢复正常，并且治疗相关不良反应可控，使他能够在门诊持续治疗，维持了良好的生活质量。

　　与第一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂相比，阿卡替尼具有更高的激酶选择性。这种更高的选择性旨在降低因脱靶效应导致的不良反应风险。临床数据表明，康可期在保持甚至提升疗效的同时，某些特定不良反应的发生率有所降低，例如房颤和高血压的风险可能相对更低。其常见不良反应包括头痛、腹泻、肌肉疼痛、瘀伤等，感染风险也需要关注。康可期的问世，标志着慢性淋巴细胞白血病治疗进入了以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂为核心的靶向治疗时代。它提供了高效、口服且相对耐受性良好的治疗选择，尤其为年老体弱或伴有高危遗传学异常的患者带来了革命性的改善，已成为当前慢性淋巴细胞白血病治疗不可或缺的基础药物之一，引领着该疾病治疗模式的深刻变革。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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