阿达格拉西布(Adagrasib/Krazati)锁定KRAS G12C突变体的第二代靶向药物

　　阿达格拉西布是一款口服、高选择性的共价不可逆KRAS G12C抑制剂，专门设计用于靶向并抑制携带KRAS G12C突变体的活性。它已获批用于治疗既往接受过至少一种全身性治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中约占13%，曾被认为是“不可成药”靶点。阿达格拉西布通过不可逆地结合到处于非活性状态的KRAS G12C突变蛋白上，将其锁死在失活构象，从而特异性且有效地阻断其依赖的致癌信号通路，抑制肿瘤生长。

　　该药物的适用人群非常明确，即经基因检测证实存在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，通常在一线标准治疗（如含铂化疗联合或不联合免疫治疗）失败后使用。其服用方法为每日两次口服。关键临床试验数据显示，在经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，阿达格拉西布单药治疗取得了具有临床意义的疗效，客观缓解率接近43%，中位缓解持续时间为8.5个月，中位无进展生存期为6.5个月，且对脑转移患者也显示出一定的颅内活性。

　　作为继索托拉西布之后全球第二款获批的KRAS G12C抑制剂，阿达格拉西布在分子结构、与靶点的结合方式以及药代动力学特性上有所不同，例如其半衰期较长，支持每日两次给药，并在临床前模型中显示出良好的血脑屏障穿透潜力。常见的治疗相关不良反应包括胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐）、疲劳、肝酶升高等，大多数为1-2级，可通过支持治疗或剂量调整管理。阿达格拉西布的上市，不仅为KRAS G12C突变肺癌患者提供了新的重要治疗选择，也进一步验证了KRAS靶点的可成药性，推动了该领域更深入的药物研发和联合治疗探索。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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