赛妥珠单抗/戈沙妥珠单抗(Trodelvy)靶向TROP-2的抗体药物偶联物新选择

　　戈沙妥珠单抗是一种由靶向滋养层细胞表面抗原2的人源化单克隆抗体，与拓扑异构酶I抑制剂SN-38通过可水解的连接子偶联而成的抗体药物偶联物。滋养层细胞表面抗原2是一种在多种上皮性肿瘤细胞表面高表达的跨膜糖蛋白，与肿瘤侵袭和不良预后相关，但在正常组织中表达有限。该药物首先获得加速批准，用于治疗既往至少接受过两种治疗（其中至少一种为转移性疾病治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，后续其适应症扩展至某些尿路上皮癌。其作用机制是抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的滋养层细胞表面抗原2，复合物内化后，在溶酶体内SN-38被释放。SN-38是伊立替康的活性代谢物，能抑制拓扑异构酶I，导致DNA单链断裂和细胞死亡。

　　在三阴性乳腺癌的治疗中，由于缺乏激素受体和人表皮生长因子受体2表达，靶向和内分泌治疗选择有限，化疗是主要手段，但后线治疗有效率低。赛妥珠单抗为此类患者提供了新的靶向治疗希望。在尿路上皮癌中，它也用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的患者。其标准用法为每三周一个周期的静脉输注。关键临床试验数据显示，在经治的转移性三阴性乳腺癌患者中，赛妥珠单抗单药治疗的客观缓解率显著优于医生选择的单药化疗，中位无进展生存期和总生存期也得到延长。与传统的非靶向化疗相比，它能将高活性细胞毒药物更精准地递送至肿瘤部位。

　　戈沙妥珠单抗的常见不良反应反映了其细胞毒载荷的特性。骨髓抑制较常见，包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，需定期监测。此外，严重腹泻的发生率也较高，这可能是由于连接子在肿瘤微环境中发生部分水解，导致SN-38局部释放所致，需要积极的预防和及时处理。其他副作用包括恶心、呕吐、脱发、皮疹等。由于其独特的靶向递送机制，赛妥珠单抗在提高疗效的同时，也带来了需要管理的特异性毒性。它的成功应用，验证了滋养层细胞表面抗原2作为泛癌种靶点的潜力，并为三阴性乳腺癌等难治性肿瘤患者提供了重要的后线治疗武器。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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