恩诺单抗/维恩妥尤单抗(Enfortumab)靶向尿路上皮癌Nectin-4的抗体药物偶联物

　　恩诺单抗是一种由全人源抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂单甲基澳瑞他汀E通过可切割连接子偶联而成的抗体药物偶联物。Nectin-4是一种在尿路上皮癌等多种实体瘤中高表达的细胞粘附分子，但在正常组织中表达受限。该药物被批准用于治疗既往接受过含铂化疗和一种程序性死亡受体-1或程序性死亡配体-1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。其作用原理是抗体部分精准识别并结合肿瘤细胞表面的Nectin-4，随后复合物被内吞，在溶酶体中连接子断裂，释放出细胞毒性载荷。该载荷能抑制微管蛋白聚合，破坏细胞有丝分裂，导致肿瘤细胞死亡。此外，释放的细胞毒性药物还能穿透细胞膜，对邻近的肿瘤细胞产生“旁观者效应”。

　　在尿路上皮癌的后线治疗中，尤其是在铂类化疗和免疫治疗失败后，有效的治疗手段非常有限，患者预后极差。恩诺单抗的出现填补了这一空白，为此类患者提供了新的治疗选择。其给药方案为静脉输注，每周期的第1、8、15天给药，以28天为一个周期。在一项关键的单臂临床试验中，对于既往接受过铂类化疗和免疫治疗的晚期尿路上皮癌患者，恩诺单抗单药治疗取得了令人鼓舞的疗效，客观缓解率超过40%，中位缓解持续时间约7.6个月。与传统的非靶向化疗或已用尽的后线治疗方案相比，恩诺单抗凭借其靶向递送机制，显示出更高的缓解率和持久的疾病控制。

　　该药物的不良反应谱需密切关注。最常见的不良反应包括脱发、疲劳、味觉障碍、周围神经病变、恶心、腹泻、食欲下降、皮疹等。其中，高血糖和周围神经病变是需要特别关注的毒性。高血糖可能与Nectin-4在胰腺等组织的少量表达有关，需监测血糖并及时处理。周围神经病变主要表现为感觉异常，可能需调整剂量。此外，皮肤反应也较常见。恩诺单抗的成功应用，是抗体药物偶联物技术在前列腺癌以外的泌尿系统肿瘤中取得的重大突破，为晚期尿路上皮癌患者，特别是那些经过标准治疗失败的患者，提供了有效且具有重要临床意义的治疗新选择，显著改善了后线治疗的格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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