瑞司美替罗/瑞色替罗(Rezdiffra)开启NASH/MASH靶向药物治疗时代的首个代谢重编程者

　　数十年来，非酒精性脂肪性肝炎的药物研发史充满挫折，无数分子在临床试验中折戟，留下一个亟待填补的治疗空白。瑞司美替罗的诞生，彻底扭转了这一叙事。它并非以微弱的统计学优势勉强过关，而是作为全球首个确证能改善肝纤维化与脂肪性肝炎双重病理的靶向药物，凭借坚实的Ⅲ期临床数据获得批准，标志着肝病治疗正式迈入了直接干预NASH/MASH核心驱动机制的新纪元。其革命性在于，它跳出了传统的抗炎或抗纤维化思路，转而扮演一名肝脏代谢的“重编程师”——通过高选择性激活甲状腺激素受体β，精准启动肝细胞内脂肪燃烧与清除的级联反应，从根源上化解脂毒性危机，为受损肝脏的自我修复铺平道路。这一定位使其不仅是一款新药，更是整个代谢性肝病领域从观察等待转向主动干预的战略转折点。

　　瑞司美替罗的核心机制，是对肝脏能量代谢的一次精准导航。在NASH的病理环境中，肝脏如同一个充满脂肪、运转失灵的发动机。瑞司美替罗通过选择性激动主要分布于肝脏的THR-β受体，高效启动了三个关键修复程序：强力驱动线粒体脂肪酸β-氧化，将堆积的脂肪转化为能量；同步上调脂质转运蛋白表达，加速脂肪外排；并改善线粒体功能与减少氧化应激。这一系列作用共同实现了对肝内甘油三酯含量的快速、持续削减，从而直接减轻了引发炎症和纤维化的根本动力——脂毒性。这种“代谢重编程”策略，本质上是在纠正肝脏最基本的能量处理故障，为后续的炎症消退和纤维化逆转创造了先决条件。

　　这一策略的成功，在具有里程碑意义的MAESTRO-NASHⅢ期研究中得到了历史性验证。研究针对伴有中重度肝纤维化的NASH患者，设定了极为严格的双重主要终点。52周后，数据给出了决定性答案：与安慰剂相比，瑞司美替罗治疗组有显著更高比例的患者实现了肝纤维化改善且NASH不恶化，或达成了NASH缓解且纤维化未进展。这意味着药物同时击中了疾病进展的两个要害。尤其引人注目的是，通过MRI-PDFF检测的肝脏脂肪含量平均下降超过50%，直观印证了其强大的代谢调节能力。这些数据不仅满足了监管要求，更重塑了行业对NASH治疗可能性的认知。

　　基于此，瑞司美替罗获准用于治疗伴有中度至重度肝纤维化的非肝硬化NASH成人患者。其临床应用将遵循从每日80mg起始、可调整至100mg的方案。作为全新机制的首创药物，其安全性特征整体良好，最常见的不良反应为腹泻与恶心，通常呈一过性。治疗中需关注心率变化（与甲状腺激素受体激动机制部分相关）并监测肝功能。

　　瑞司美替罗的上市，其影响是全域性的。首先，它为临床医生提供了首个对抗NASH疾病进展的有效武器，使治疗从生活方式建议升格为基于循证医学的主动干预。其次，它强力验证了“代谢干预”作为NASH基础治疗路径的科学性，为后续靶向FXR、FGF21等不同通路的药物研发奠定了信心与框架。更为深远的是，它推动了无创诊断（如肝脏弹性检测和脂肪定量成像）在患者管理中的核心地位，加速了诊疗流程的标准化。对于全球数百万患者而言，瑞司美替罗的出现，意味着延缓肝硬化、肝衰竭进程从希望走向现实。未来，其价值探索将延伸至更早或更晚期的疾病阶段，以及与抗炎、抗纤维化药物的联合策略，旨在为不同病程的患者构建更完整的治疗解决方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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