瑞维美尼(REVUMENIB/REVUFORJ)在NPM1/KMT2A突变白血病中验证分化治疗新路径

　　在急性白血病治疗领域，NPM1突变和KMT2A重排曾代表两类棘手的临床困境：它们驱动的并非简单的增殖失控，而是一场深植于细胞“身份记忆”层面的表观遗传灾难。传统化疗可以杀死大量癌细胞，却无法擦除这段被篡改的发育程序。瑞维美尼的出现，标志着一种前所未有的干预维度——它不是通过毒杀，而是尝试对癌细胞进行“表观遗传重编程”。作为全球首个进入临床验证阶段的口服Menin-MLL相互作用抑制剂，其靶点并非激酶或受体，而是一个调控基因表达的“脚手架”蛋白Menin。在NPM1突变和KMT2A重排的白血病中，Menin被异常“劫持”并固着在染色质上，导致HOX等促癌基因被永久“锁定”在开启状态。瑞维美尼如同一块精准的“分子橡皮擦”，旨在从物理上拆解这个致癌复合物，擦除错误的表观遗传标记，尝试让癌细胞“遗忘”其恶性程序，重新走向分化或死亡。这为那些几乎用尽所有疗法的复发难治性患者，提供了一种从疾病根源进行纠偏的可能性。

　　瑞维美尼的作用机制，是对癌症“软件”层的一次深度干预。其核心是破坏Menin蛋白与MLL复合物（在KMT2A重排中为MLL融合蛋白）及染色质的异常稳定结合。这种结合是维持白血病细胞去分化状态的关键。通过抑制这种蛋白-蛋白相互作用，瑞维美尼迅速降低细胞内致癌代谢物2-羟基戊二酸水平，并导致组蛋白H3K27异常三甲基化标记的减少。这一系列分子事件的结果，是HOXA基因簇等关键促癌程序的转录被显著下调。在细胞功能上，这表现为白血病细胞停止无限增殖，并开始表现出髓系或淋系分化的特征，即从“永生化”状态回归到有寿命终点的正常发育路径，或直接诱导凋亡。这种“分化疗法”的逻辑，使其区别于绝大多数直接促凋亡的靶向药物。

　　这一创新策略在复发难治性患者群体中展现出了令人瞩目的早期活性。在针对携带KMT2A重排或NPM1突变的复发/难治性急性白血病（包括AML和ALL）的I/II期临床试验中，瑞维美尼单药治疗在既往接受过多线高强度治疗（包括干细胞移植和Venetoclax等）的患者中，诱导了深度缓解。数据显示，在KMT2A重排白血病患者中，完全缓解率超过50%，其中部分缓解达到了分子学层面（即微小残留病灶阴性）。在NPM1突变AML这一同样高需求未满足的群体中，也观察到了显著疗效。尤其值得注意的是，部分缓解患者获得了长达数月的持续缓解，为其接受后续治愈性疗法（如干细胞移植）创造了宝贵的机会窗口。基于这些突破性数据，瑞维美尼已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，其关键性临床研究正在加速进行。

　　瑞维美尼的潜在临床应用，将严格依赖于精准的分子分型。其目标适应症预期为携带KMT2A重排的复发/难治性急性白血病和NPM1突变的复发/难治性急性髓系白血病。治疗前必须通过基因检测明确上述突变。作为一种表观遗传靶向药物，其安全性谱具有独特性。最常见且需警惕的不良反应是分化综合征，这是药物起效、细胞快速分化和炎症因子释放的临床体现，需医生能及时识别并用地塞米松等干预。其他常见反应包括QT间期延长、恶心、呕吐等，大多可控。

　　瑞维美尼的开发，是肿瘤治疗范式的一次重要跃迁。它成功验证了靶向转录调控复合物（此前被认为是“不可成药”靶点）治疗癌症的可行性，将治疗战场从信号通路下游推进至基因转录调控的上游。如果最终获批，它不仅能解决两类特定白血病患者的迫切临床需求，其“分化诱导”的成功更将为其他依赖类似表观遗传机制的肿瘤治疗提供全新的研发范式。对于患者而言，瑞维美尼意味着即使在前线所有疗法失效后，仍可能通过纠正细胞最深层的“记忆错误”而重获生机，是精准医学向生命信息最核心层面的一次深刻探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)精准阻断RET融合信号的肿瘤治疗新范式

　　更多药品详情请访问 瑞维美尼 https://www.kangbixing.com/drug/rmtn/