莫洛替尼(Momelotinib/Ojjaara)以JAK1/JAK2双重抑制重塑骨髓纤维化贫血管理的治疗新章

　　在骨髓纤维化（MF）的治疗版图中，贫血曾是与脾大、体质性症状并列的“三大痛点”，尤其对中高风险患者而言，传统JAK抑制剂虽能缩脾减负，却常因加重或无法改善贫血而受限。莫洛替尼的临床突围，正在于它首次将“贫血改善”与“JAK通路抑制”融为一体，为中高风险MF伴贫血患者提供了首个兼顾症状控制与造血功能支持的靶向选择。作为全球首个获批用于治疗中度或高风险MF成人患者的JAK1/JAK2抑制剂（尤其适用于对芦可替尼不耐受或应答不足者），其核心价值在于突破了“控症必损血”的治疗悖论，让这部分预后较差的患者也能在抑制疾病进展的同时，重获造血活力。

　　莫洛替尼的作用机制暗藏“双重巧思”。一方面，它通过强效抑制JAK1/JAK2激酶，阻断异常JAK-STAT信号对造血干细胞的异常刺激，从而控制脾大、盗汗、骨痛等MF核心症状；另一方面，其独特之处在于能抑制激活素A受体1型（ACVR1）——这一靶点正是导致MF患者铁利用障碍、红细胞生成受抑的关键。通过同时“关紧”JAK驱动的炎症风暴与“打开”ACVR1介导的铁代谢枷锁，莫洛替尼实现了“抑炎”与“促红”的协同，这是其改善贫血的核心药理学基础。

　　这一“双管齐下”的策略在关键III期MOMENTUM试验中展现硬核数据。研究纳入对芦可替尼不耐受或应答不足的MF患者，结果显示：与安慰剂相比，莫洛替尼治疗24周后，41%的患者实现输血独立性（TI）（安慰剂组仅9%），且血红蛋白水平较基线平均提升1.6 g/dL；同时，57%的患者脾大显著缩小（≥35%），体质性症状评分降低超50%。这些数据不仅证实其对贫血的逆转能力，更证明其缩脾、控症效果不逊于现有疗法，为芦可替尼经治失败患者提供了“接棒”方案。基于此，莫洛替尼获FDA批准用于中度或高风险MF成人患者，包括对芦可替尼不耐受或应答不足者。

　　临床应用莫洛替尼需聚焦“贫血优先”的精准定位。标准剂量为每日一次口服150mg或200mg（根据耐受性调整），建议与食物同服以减少胃肠道刺激。其适用人群明确：需经基因检测确认JAK2/CALR/MPL突变（或“triple-negative”），且合并贫血（Hb<10 g/dL）的中高风险MF患者。安全性管理需关注JAK抑制剂共性风险（如血小板减少、感染）与ACVR1抑制相关贫血的波动，治疗初期需定期监测血常规与铁代谢指标。

　　对于长期被贫血与脾大“双重折磨”的MF患者，莫洛替尼的出现像一把钥匙——它不必让患者在选择“控症”还是“保血”间妥协，而是让缩小的脾脏与回升的血红蛋白同步成为治疗常态。想象一位曾每月依赖输血的老人，如今能摆脱针头束缚，在公园散步时感受久违的体力；或是一位因脾大腹胀无法平卧的患者，终于能在夜晚安然入睡。这种从“生存挣扎”到“生活重建”的转变，正是莫洛替尼超越数据的人文价值。未来，其与BCL-2抑制剂、免疫调节剂的联合探索，或将进一步拓展MF治疗的边界，但当下，它已用“贫血可改善”的事实告诉患者：即使身处疾病晚期，身体仍有被唤醒的可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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