特立妥单抗(Tecvayli/teclistamab)是双特异性T细胞衔接器在骨髓瘤治疗中的突破

　　特立妥单抗是一种靶向B细胞成熟抗原和CD3的双特异性T细胞衔接器抗体，通过静脉输注给药，为难治性或复发性多发性骨髓瘤患者提供了一种创新的免疫治疗选择。该药物的一端与多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的B细胞成熟抗原结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，从而在患者体内物理性地将细胞毒性T细胞与肿瘤细胞拉近，形成免疫突触。这种连接可绕过主要组织相容性复合体限制性，直接激活T细胞，并引导其释放穿孔素、颗粒酶等物质，特异性杀伤表达B细胞成熟抗原的骨髓瘤细胞。

　　它获批用于治疗既往至少接受过四种治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞恶性肿瘤，随着治疗线数增加，后线治疗选择有限且疗效递减。在关键临床试验中，接受特立妥单抗治疗的重度预处理患者中，总体缓解率达到了百分之六十三，其中近百分之三十的患者达到了严格意义上的完全缓解，显示出强大的抗肿瘤活性。

　　给药方案包括逐步递增的初始给药阶段，以降低细胞因子释放综合征等不良反应的风险。具体为在第一个周期内分次给予递增剂量，之后进入维持治疗期，每周给药一次。其主要且常见的不良反应是细胞因子释放综合征，通常发生于初始治疗阶段，表现为发热、低血压等，大多数为1-2级，可通过托珠单抗和糖皮质激素有效管理。另一项需警惕的重要不良反应是免疫效应细胞相关神经毒性综合征。因此，首次给药后需住院监测至少48小时。

　　在多发性骨髓瘤的后线治疗格局中，特立妥单抗代表了双特异性抗体在这一领域的重大进展。相比于传统的化疗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，其作用机制截然不同，通过重新定向患者自身的T细胞来杀伤肿瘤。与同样靶向B细胞成熟抗原的抗体药物偶联物相比，其作用机制依赖于激活适应性免疫而非直接递送细胞毒药物。即便是与同类的其他双特异性T细胞衔接器相比，其在靶点选择和结构设计上也各有特点。它的出现，为那些对现有主要药物类别耐药的患者，尤其是对三类主要药物均耐药的患者，提供了一个重要的、可及性相对较高的新选择。然而，其独特的毒性谱，特别是细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的风险，要求治疗必须在具备丰富处理经验的医疗中心进行。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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