宗格替尼/宗艾替尼(Hernexeos)是造血干细胞移植后抗巨细胞病毒感染的预防屏障

　　宗格替尼是一种用于在同种异体造血干细胞移植后，预防成人患者巨细胞病毒感染和相关疾病的创新口服药物。巨细胞病毒感染是移植后常见的并发症，尤其在移植后早期患者免疫系统尚未重建时，潜伏的病毒再激活可导致从无症状的病毒血症到危及生命的终末器官疾病等一系列严重后果，传统预防策略如抢先治疗或更昔洛韦、缬更昔洛韦等抗病毒药物的普遍预防，常受到骨髓抑制、肾毒性或耐药性等问题的限制。宗格替尼的作用机制独树一帜，它并非直接抑制病毒，而是一种巨细胞病毒终止酶复合物抑制剂。具体而言，它靶向病毒DNA包装过程中至关重要的终止酶复合物，通过抑制该复合物的活性，有效阻断病毒DNA的切割和包装，从而阻止形成具有传染性的完整病毒颗粒，从源头上切断病毒复制和传播的链条。

　　在关键临床试验中，与安慰剂相比，接受宗格替尼预防治疗的患者，在移植后第24周时发生临床意义的巨细胞病毒感染的比例显著降低。该药通常于移植后不久开始使用，每日口服一次，持续约14周。其核心优势在于，这种不直接靶向病毒DNA聚合酶的作用机制，使其对现有抗病毒药物（如更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸钠）耐药的巨细胞病毒毒株仍可能保持活性，为解决临床耐药难题提供了新思路。此外，在临床试验中，宗格替尼未表现出传统抗巨细胞病毒药物常见的骨髓抑制或肾毒性特征，这对于需要保护造血重建和肾功能的移植患者而言尤为重要。不过，它也有自身特定的不良反应谱，最常见的是味觉障碍，其他包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以及可能引起QT间期延长，因此治疗期间需监测心电图和电解质。

　　总体而言，宗格替尼代表了一种预防造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的新型策略。它通过干扰病毒生命周期的晚期步骤，有效减少有传染性的病毒产生，在提供保护的同时，展现了不同于传统药物的安全性特征。对于这一高风险人群，宗格替尼为预防巨细胞病毒感染这一临床挑战，增添了一个具有新作用机制的重要工具。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：宗格替尼/宗艾替尼(Zongertinib)靶向HER2激酶域克服C805S等继发突变耐药

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