艾伏尼布/依维替尼(Tibsovo/ivosidenib)靶向IDH1突变急性髓系白血病的代谢抑制剂

　　艾伏尼布是一种口服的、强效选择性异柠檬酸脱氢酶1抑制剂。在正常细胞代谢中，异柠檬酸脱氢酶1催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸。当IDH1基因发生特定突变时，突变型异柠檬酸脱氢酶1获得新功能，催化α-酮戊二酸还原为致癌代谢物2-羟基戊二酸。高水平的2-羟基戊二酸竞争性抑制多种依赖α-酮戊二酸的酶，导致DNA和组蛋白去甲基化异常，引起表观遗传学紊乱，阻碍髓系细胞正常分化，促进白血病发生。依维替尼通过抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1的活性，降低2-羟基戊二酸水平，从而促进白血病细胞分化。该药物被批准用于治疗经检测确认携带易感IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病成年患者，以及新诊断的因年龄≥75岁或合并症不适合接受强化诱导化疗的IDH1突变急性髓系白血病成人患者。

　　对于携带IDH1突变的急性髓系白血病患者，依维替尼提供了一种针对疾病核心代谢异常的口服靶向治疗。在复发或难治性患者中，它作为单药使用；在新诊断的不适合强化疗的患者中，可与阿扎胞苷联合。关键临床试验显示，在复发/难治性患者中，依维替尼单药治疗可诱导持久的完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解。在新诊断患者中，联合阿扎胞苷相比单用阿扎胞苷显著提高了完全缓解率和总生存期。患者每日一次或两次口服。

　　艾伏尼布最常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、白细胞增多、水肿、发热、呼吸困难等。需要特别警惕分化综合征，这是一种可能危及生命的并发症，表现为发热、呼吸困难、缺氧、肺浸润、胸腔或心包积液、低血压、体重快速增加或外周性水肿，与白血病细胞快速分化有关，需立即使用皮质类固醇并暂停用药。其他需关注的包括心电图QT间期延长和格林-巴利综合征。依维替尼的成功应用，开创了通过靶向肿瘤代谢酶治疗癌症的新途径，为IDH1突变急性髓系白血病患者，特别是无法耐受强化疗的老年患者，提供了有效且重要的口服治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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