塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)通过核输出抑制为多发性骨髓瘤治疗开辟独特通路

　　塞利尼索是全球首个获批上市的口服选择性核输出抑制剂，其作用靶点与现有所有多发性骨髓瘤药物均不同，为复发难治性多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者，特别是那些对多种疗法耐药的患者，提供了新的治疗选择。多发性骨髓瘤是一种骨髓浆细胞恶性增殖的疾病，极易产生耐药。塞利尼索的作用机制独具一格，它可逆性地结合并抑制核输出蛋白XPO1。XPO1是细胞核内主要的“货物”运输蛋白，负责将包括肿瘤抑制蛋白和信使RNA在内的多种关键蛋白运出细胞核。在癌细胞中，XPO1往往过度活跃，导致大量肿瘤抑制蛋白被运出核外失活，同时促癌蛋白的信使RNA被大量输出翻译。

　　通过抑制XPO1，塞利尼索能够迫使肿瘤抑制蛋白在核内累积并恢复活性，同时将癌蛋白的信使RNA滞留在核内使其降解，这双重作用导致癌细胞的细胞周期停滞并最终走向凋亡，而对正常细胞影响相对较小。在治疗多发性骨髓瘤的关键临床试验中，塞利尼索与地塞米松联合，用于治疗对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单克隆抗体均耐药的难治性患者，仍能展现出具有临床意义的总体缓解率，延长患者的生存期。该药为口服片剂，通常每周服用两天，这种给药方式为患者提供了便利。

　　塞利尼索最常见的不良反应包括血小板减少、恶心、疲劳、厌食和体重下降等。这些副作用通常可以通过支持性治疗（如使用止吐药、鼓励少食多餐）以及剂量调整或中断来进行管理。其独特的机制使其在与地塞米松联合构成基本骨架的同时，也展现出与其他各类抗骨髓瘤药物（如蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体等）联合的潜力，为构建新的组合方案提供了理论基石。

　　总而言之，塞利尼索代表了血液肿瘤治疗的一个新药理学类别。它不直接攻击癌细胞表面的靶点或干扰特定的酶，而是从调控细胞核内外的信息流这一更根本的层面发挥作用，扰乱癌细胞的生存根本。对于已经穷尽多种治疗手段的复发难治性多发性骨髓瘤患者而言，塞利尼索提供了一条绕过传统耐药机制的新路径，是他们在治疗征程上一个重要的补充选项。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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