达卓优/德达博妥单抗(DATROWAY)凭借抗体偶联药物技术精准递送有效载荷至肿瘤细胞

　　临床研究数据显示，对于既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，德达博妥单抗（DS-1062）治疗带来了具有临床意义且持久的肿瘤缓解，客观缓解率显著优于传统化疗。这一关键证据支持其成为该患者群体的重要后线治疗选择，尤其为缺乏驱动基因突变的患者提供了新的治疗路径。其疗效的实现，依赖于一种称为抗体偶联药物的精密设计——它将一种靶向肿瘤相关抗原TROP2的单克隆抗体与一种强效的拓扑异构酶I抑制剂（DXd）通过可裂解的连接子偶联在一起。

　　从分子作用路径分析，德达博妥单抗首先通过其抗体部分特异性识别并结合在肿瘤细胞表面高表达的TROP2蛋白。随后，药物-抗原复合物被内吞进入细胞，在溶酶体内连接子被特异性酶切，释放出高活性的细胞毒性载荷DXd。DXd通过抑制拓扑异构酶I，导致DNA损伤和肿瘤细胞凋亡。由于每个抗体分子携带的DXd载荷具有高活性，且其具有“旁观者效应”，能对邻近的异质性肿瘤细胞也产生杀伤作用，这种设计实现了对肿瘤的精准且强效打击。

　　确保治疗获益的关键在于对ADC类药物特有不良反应谱的系统管理。最常见的不良反应包括口腔炎、恶心、乏力、皮疹和血液学毒性。其中，口腔炎和眼部毒性（如干眼症、角膜炎）是需要特别关注与主动干预的事件。间质性肺病/肺炎是其潜在严重不良反应，需在治疗全程保持警惕，一旦出现新发或加重的呼吸道症状应立即评估并处理。因此，治疗前需进行基线评估，治疗期间需定期监测血常规、进行皮肤和口腔检查，并对患者进行充分的教育，使其了解相关症状并及时报告。

　　德达博妥单抗的临床应用，标志着晚期非小细胞肺癌的治疗进入了基于新靶点（TROP2）的ADC药物时代。它不仅是首个在该领域显示出广泛前景的TROP2靶向ADC，也为大量缺乏传统驱动基因突变、后线治疗选择有限的患者带来了实质性希望。其成功验证了TROP2作为肺癌治疗靶点的价值，并进一步巩固了ADC平台在实体瘤治疗中的重要地位。

　　当前，对该药物的临床探索正在积极扩展。研究重点包括将其治疗线序前移，探索与免疫疗法等其他药物的联合策略，以期为更广泛的患者带来获益。同时，对其疗效预测生物标志物的探索（如TROP2表达水平）也将有助于实现更精准的患者筛选。该药物的开发与成功应用，是肺癌治疗从“组织分型”到“驱动基因分型”，再向“抗原表达分型”精细化发展的重要一步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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