培美替尼/达伯坦(Pemazyre)以选择性抑制成纤维细胞生长因子受体2通路开启胆管癌靶向治疗

　　培美替尼是一种口服的、高选择性成纤维细胞生长因子受体2抑制剂，通过阻断该受体酪氨酸激酶的磷酸化，进而抑制下游信号通路，被批准用于治疗既往接受过治疗、携带成纤维细胞生长因子受体2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。胆管癌是一种侵袭性强、预后差的肝胆恶性肿瘤，既往缺乏有效的靶向治疗。成纤维细胞生长因子受体2的基因异常是部分胆管癌的明确驱动因素。培美替尼的作用机制在于精准干预这一致癌通路，抑制肿瘤细胞的增殖、存活和迁移。

　　关键临床试验数据显示，在携带成纤维细胞生长因子受体2改变的经治胆管癌患者中，培美替尼单药治疗展现了高达百分之三十六的客观缓解率，中位缓解持续时间超过七个月，且安全性总体可控。该药每日口服一次，采用服药两周、停药一周的间歇给药方案以管理毒性。其功能药效标志着胆管癌治疗进入了基于生物标志物的精准时代，为特定基因亚型患者提供了首个靶向治疗选择。与传统化疗相比，它在相应人群中的疗效优势显著。常见不良反应包括高磷血症、脱发、腹泻、疲劳等，其中高磷血症是靶点抑制的预期药效学效应，通常可通过饮食调整或使用磷结合剂管理。

　　培美替尼的应用强制要求对所有晚期胆管癌患者进行常规的成纤维细胞生长因子受体2基因检测，以筛选潜在获益人群。它为那些已无标准治疗选择或化疗失败的患者带来了新的希望。治疗期间需定期监测血磷水平和肝功能，确保用药安全并优化疗效管理。

　　因此，培美替尼是针对成纤维细胞生长因子受体2基因异常胆管癌的突破性疗法。它通过特异性抑制关键驱动突变，成功地将一种难治性恶性肿瘤转变为可进行精准干预的疾病，为患者提供了高效且耐受性良好的口服治疗选项。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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