博珂/厄达替尼(erdafitinib)成为首款针对特定基因改变尿路上皮癌的靶向疗法

　　厄达替尼是一种口服泛成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，它被批准用于治疗携带有易感成纤维细胞生长因子受体3或成纤维细胞生长因子受体2基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者应在至少一线含铂化疗期间或之后出现疾病进展。作为该领域首个靶向药物，博珂的获批打破了晚期尿路上皮癌长期以来以化疗和免疫治疗为主、但后线治疗选择有限的局面，将FGFR基因改变这一生物标志物推向了临床实践的中心。其作用原理是抑制FGFR的磷酸化及其下游信号通路，从而干扰肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和血管生成。

　　在尿路上皮癌中，约五分之一的患者存在FGFR基因的异常，包括基因融合、重排或激活突变，这些改变会导致FGFR信号通路持续激活，驱动肿瘤生长。博珂的临床开发正是基于这一发现。一项关键的单臂临床试验评估了博珂在既往接受过治疗、且检测为FGFR3突变或融合的晚期尿路上皮癌患者中的疗效。结果显示，该药能诱导相当比例的患者产生客观缓解，包括部分和完全缓解，且缓解持续时间可观。这为经过一线化疗失败后、且存在相应基因变异的患者提供了一个明确的、具有针对性的治疗选择。

　　厄达替尼的给药方案为每日一次口服，连续服用三周后停药一周，构成一个四周周期。治疗需要持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。其副作用具有独特模式，与抑制FGFR的生理功能相关。最常见且具有特征性的不良反应包括高磷血症及其继发的组织钙化、口腔炎、疲劳、味觉障碍、腹泻等。其中，高磷血症是由于FGFR信号被抑制后影响了肾脏的磷代谢，需要通过饮食调整、使用磷结合剂或必要时调整药物剂量进行管理。与标准化疗或免疫检查点抑制剂相比，博珂的作用机制完全不同，其有效性完全依赖于FGFR基因改变的存在，因此治疗前必须进行伴随诊断检测。

　　总而言之，博珂的上市标志着尿路上皮癌治疗进入了基于生物标志物的精准时代。它不仅为特定基因亚组的患者提供了新的生存希望，也强调了在晚期尿路上皮癌中进行分子分型检测的重要性。尽管其副作用谱需要医患共同学习和管理，但其明确的疗效为后线治疗树立了新的标准。未来的研究将探索博珂与免疫疗法、化疗或其他靶向药物的联合潜力，以及其在更前线治疗（如一线或辅助治疗）中的应用可能。博珂的成功也激励了针对其他FGFR改变肿瘤的药物研发，进一步拓展了精准医疗的疆界。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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