拉泽替尼/兰泽替尼(Leclaza/Lazertinib)应对晚期非小细胞肺癌获得性耐药挑战的第三代靶向药物

　　拉泽替尼是一种口服、高效、高选择性的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，被设计用于治疗既往接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在表皮生长因子受体T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，它在克服前代药物耐药方面展现了卓越的能力。表皮生长因子受体突变是非小细胞肺癌的重要驱动基因，第一、二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂虽然初始疗效显著，但绝大多数患者会在治疗后出现获得性耐药，其中表皮生长因子受体T790M突变是最常见的耐药机制，约占50-60%。拉泽替尼的分子结构经过精心设计，使其能够有效结合并抑制携带敏感突变和T790M耐药突变的表皮生长因子受体，同时对野生型表皮生长因子受体保持较低活性，从而在克服耐药的同时，减少了对正常组织的毒性。

　　该药物为那些在使用吉非替尼、厄洛替尼等前代药物治疗后出现进展，且经血浆或组织活检证实T790M突变阳性的患者提供了关键的后线治疗选择。关键临床试验数据显示，拉泽替尼在这一患者群体中取得了高客观缓解率和持久的无进展生存期，疗效显著优于传统化疗，且耐受性更佳。推荐剂量为每日一次口服。其不良反应谱与其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂有相似之处，常见包括皮疹、甲沟炎、瘙痒、腹泻、口腔炎等，但总体严重程度较轻，发生率相对较低；此外，与第一代药物相比，其引起间质性肺病的风险也较低。

　　拉泽替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂家族中的重要成员。与其他第三代药物如奥希替尼相比，拉泽替尼在化学结构和药代动力学特性上有所不同，临床研究数据证实其在T790M阳性患者中同样具有强大的疗效和良好的安全性。相较于在T790M突变耐药后转而采用化疗的方案，拉泽替尼为代表的第三代药物将治疗重新拉回高效、便捷的口服靶向轨道，显著延长了患者的靶向治疗获益时间，改善了生活质量。当然，如同所有靶向药物，拉泽替尼最终也可能面临新的耐药问题，如表皮生长因子受体C797S突变等。其临床应用价值在于，它成功地将表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌的治疗序列延长，使得“全程管理”策略更为丰富和有效，为患者带来了更长的生存获益和更多的治疗机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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