英菲格拉替尼(Truseltiq/Infigratinib)专为胆管癌中特定基因融合设计的靶向之钥

　　英菲格拉替尼是一种口服、高选择性、强效的成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，已获批用于治疗先前接受过治疗、存在成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，其问世标志着胆管癌这一难治性肿瘤的治疗正式步入了基于精准分子分型的靶向时代。胆管癌恶性程度高，传统化疗效果有限，预后极差。研究发现，一部分胆管癌的发生与成纤维细胞生长因子受体2基因的异常活化密切相关，其中基因融合是导致该受体持续激活、驱动肿瘤生长的重要机制。英菲格拉替尼正是针对这一靶点，它通过竞争性结合成纤维细胞生长因子受体2的ATP结合位点，抑制其激酶活性，从而阻断下游促增殖和生存信号的传导，实现抑制肿瘤生长的目的。

　　该药物的使用严格依赖于分子检测结果，仅适用于经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排的晚期胆管癌患者。在关键性临床试验中，对于既往接受过至少一线系统治疗失败的此类患者，英菲格拉替尼单药治疗展现了具有临床意义的客观缓解率，部分患者达到了深度缓解，且缓解持续时间可观，为控制疾病进展和延长生存带来了新希望。推荐剂量为每日一次，连续服用21天后停药7天，构成一个28天的治疗周期。常见不良反应包括高磷血症、指甲毒性、口腔炎、干眼、疲劳、脱发等，其中高磷血症是其药理活性的效应标志，通常可通过饮食调整、使用磷酸结合剂或剂量调整进行管理。

　　在英菲格拉替尼出现之前，晚期胆管癌的二线及后线治疗选择匮乏，疗效不尽如人意。与传统化疗相比，英菲格拉替尼对于成纤维细胞生长因子受体2融合阳性这一特定人群的疗效显著更优，且副作用谱不同，体现了靶向治疗“精准打击”的优势。与其他类别的靶向药物或免疫检查点抑制剂相比，英菲格拉替尼的作用机制高度特异，其疗效完全取决于是否存在特定的驱动基因改变。因此，对胆管癌患者进行常规的成纤维细胞生长因子受体2基因检测已成为临床实践的重要环节。该药物的成功应用，不仅为一部分胆管癌患者提供了有效的治疗武器，更深远的意义在于推动了整个胆管癌诊疗模式向分子分型指导的个体化医疗转变，未来结合其他通路的联合治疗策略将是重要的探索方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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