福巴替尼(Lytgobi/Futibatinib)强效共价抑制FGFR2融合胆管癌的不可逆靶向药物

　　福巴替尼是一种口服、强效、选择性、不可逆的成纤维细胞生长因子受体1-4抑制剂，已获批用于治疗先前接受过治疗、存在成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，其不可逆的结合特性旨在提供更持久、更深入的靶点抑制，为这部分患者带来了新的治疗希望。在胆管癌中，成纤维细胞生长因子受体2基因融合是重要的驱动基因改变，约占患者的10-15%。这种融合会导致成纤维细胞生长因子受体2激酶区结构性激活，持续驱动肿瘤生长。与可逆性抑制剂不同，福巴替尼通过其独特的化学结构，以共价键的方式不可逆地结合在成纤维细胞生长因子受体2激酶域的特定半胱氨酸残基上，从而永久性地使激酶失活，即使药物从体内清除后，抑制作用仍可持续，直到细胞合成新的受体蛋白。

　　该药物适用于经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体2融合或重排的晚期胆管癌患者，这些患者通常已接受过至少一线系统性治疗。关键临床试验数据显示，在既往经过大量治疗的此类患者中，福巴替尼单药治疗取得了较高的客观缓解率，且缓解持续时间令人鼓舞，展现了强大且持久的抗肿瘤活性。推荐剂量为每日一次口服。常见不良反应包括指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎和皮肤干燥等。其中，高磷血症是其药理作用常见的脱靶效应，反映了其对成纤维细胞生长因子受体23抑制的影响，通常可通过饮食调整和磷酸结合剂管理。

　　福巴替尼是胆管癌靶向治疗领域的重要进展。在它之前，佩米替尼作为首个获批的成纤维细胞生长因子受体抑制剂，已为成纤维细胞生长因子受体2融合/重排阳性胆管癌患者提供了靶向治疗选择。福巴替尼的独特之处在于其不可逆的结合机制。从理论上讲，这种机制可能带来更强效、更持久的靶点抑制，并可能克服某些导致可逆性抑制剂耐药的突变。临床数据也显示其在经过多线治疗的患者中仍能取得高缓解率。与佩米替尼等可逆性抑制剂相比，两者在疗效和安全性上各有特点，福巴替尼在临床研究中显示出较高的客观缓解率，但指甲毒性等副作用也较为常见。目前，福巴替尼为这部分患者提供了另一个高效的后线治疗选择。其成功进一步强调了在胆管癌中进行常规成纤维细胞生长因子受体2基因检测的必要性。未来，探索福巴替尼与其他药物（如免疫检查点抑制剂、化疗）的联合应用，以及其在更前线治疗中的价值，是重要的研究方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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