瑞维美尼(Revuforj/revumenib)逆转白血病表观遗传异常的口服靶向突破

　　瑞维美尼是一种首创的、口服的menin-KMT2A相互作用小分子抑制剂，已获批用于治疗携带KMT2A基因重排的复发或难治性急性白血病成人患者，其作用机制直接针对由该基因异常所驱动的表观遗传学失调核心，为这类预后极差的侵袭性白血病提供了首款靶向治疗选择。在急性白血病，尤其是急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病中，KMT2A基因重排是一种常见且高危的分子异常，多见于婴幼儿和部分成人患者。这种重排产生的融合蛋白会异常招募多种表观遗传调节复合物（包括menin蛋白）至特定的基因组位点，导致造血干细胞分化阻滞和恶性增殖。瑞维美尼通过高亲和力结合menin蛋白，破坏其与KMT2A融合蛋白之间的相互作用，从而解除异常的转录程序，促进白血病细胞分化并抑制其生长。

　　该药物适用于经检测确认存在KMT2A重排的复发或难治性急性白血病成人患者。在针对这类经过大量前期治疗、预后极差的患者的临床试验中，瑞维美尼单药治疗展现了令人鼓舞的疗效，获得了具有临床意义的完全缓解率，部分患者得以桥接至造血干细胞移植，为原本治疗选择匮乏的患者群体带来了新的希望。推荐剂量为每日两次口服。常见不良反应包括分化综合征、QT间期延长、恶心、疲劳、食欲下降等。其中，分化综合征是一种与药物诱导白血病细胞分化相关的潜在严重并发症，表现为发热、呼吸困难、肺浸润、胸腔或心包积液、低血压等，需要密切监测并及时使用皮质类固醇处理。

　　瑞维美尼的获批是白血病靶向治疗领域的一个重要里程碑。在它之前，携带KMT2A重排的急性白血病缺乏特异性的靶向药物，治疗主要依赖强化疗和造血干细胞移植，但复发率高，预后不良。瑞维美尼是首个直接靶向menin-KMT2A相互作用这一致癌枢纽的药物，代表了从传统细胞毒化疗到针对表观遗传调控异常进行精准干预的范式转变。与现有的其他靶向药物如FLT3抑制剂或IDH抑制剂不同，瑞维美尼专门针对由KMT2A重排定义的特定白血病亚型。它的出现，使得基于分子分型的精准治疗在急性白血病领域又迈出了关键一步。然而，单药治疗后的耐药问题依然存在，未来与化疗、去甲基化药物或其他靶向药物的联合应用是提高疗效和持久性的重要研究方向。瑞维美尼为这部分高危难治性白血病患者提供了一种机制全新的有效武器，不仅带来了缓解的希望，也极大地推进了人们对白血病表观遗传发病机制的理解和治疗探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(REVUFORJ/REVUMENIB)以表观遗传调控为机制攻克特定AML亚型的耐药难题

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