艾拉司群/依拉司群(Orserdu)专为ER阳性晚期乳腺癌ESR1突变患者设计的口服SERD

　　艾拉司群是一种口服的选择性雌激素受体降解剂，已获批用于治疗既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展、且携带ESR1突变的雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者，其通过独特的“降解”机制，为内分泌治疗耐药后、特别是由ESR1突变驱动的耐药提供了新的有效对策。雌激素受体阳性乳腺癌的生长依赖于雌激素受体信号通路。传统的内分泌治疗通过抑制雌激素产生或竞争性拮抗雌激素受体来发挥作用。然而，长期治疗压力下，肿瘤细胞可能发生ESR1基因突变，导致雌激素受体在缺乏雌激素的情况下仍持续激活，从而对芳香化酶抑制剂等药物产生耐药。艾拉司群具有双重作用机制：一方面，它作为雌激素受体拮抗剂，竞争性结合雌激素受体；另一方面，更重要的是，它能诱导雌激素受体蛋白发生构象改变，使其被细胞自身的泛素-蛋白酶体系统识别并降解，从而从根源上减少驱动肿瘤生长的功能性雌激素受体蛋白的数量。

　　该药物的应用严格依赖于对肿瘤组织或循环肿瘤DNA进行ESR1突变检测。在关键临床试验中，与标准内分泌治疗（氟维司群或芳香化酶抑制剂）相比，艾拉司群在ESR1突变患者中显著延长了无进展生存期，降低了疾病进展或死亡风险，确立了其在ESR1突变人群中的优势地位。推荐剂量为每日一次口服，随餐服用。常见不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇水平升高、肝功能指标异常、疲劳和呕吐等，大多数为轻中度。其口服给药方式相较于需要肌肉注射的氟维司群更为便捷。

　　艾拉司群的获批，标志着雌激素受体阳性晚期乳腺癌治疗进入了基于ESR1突变状态进行精准选择的新阶段。在内分泌治疗耐药后，传统选择包括换用其他内分泌药物或联合靶向药物，但ESR1突变患者对单纯换用芳香化酶抑制剂等药物反应有限。与同为选择性雌激素受体降解剂的氟维司群相比，艾拉司群是首个口服制剂，使用方便；更重要的是，临床研究数据表明，在ESR1突变患者中，艾拉司群的疗效优于氟维司群。与联合用药方案相比，艾拉司群作为单药在特定人群中也显示出优越性。它为ESR1突变这一常见的获得性耐药机制提供了针对性的解决方案，改变了这类患者的治疗策略。未来，探索艾拉司群与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂等其他靶向药物的联合应用，有望进一步改善预后。艾拉司群的成功，是将液体活检等精准检测技术与靶向药物开发紧密结合的典范，实现了对耐药机制的精准打击。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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