塞利尼索/希维奥(Selinexor)通过独特核输出抑制机制对抗难治性血液肿瘤

　　塞利尼索的作用机制在肿瘤治疗领域独树一帜，它是一种选择性核输出抑制剂，通过可逆性地结合并抑制核输出蛋白XPO1发挥作用。XPO1是细胞核内关键的“运输蛋白”，负责将包括肿瘤抑制蛋白和生长调控蛋白mRNA在内的多种货物运出细胞核。在许多癌症细胞中，XPO1过度活跃，导致这些具有抑癌功能的蛋白质被大量运出核外并在胞质中降解，从而使得癌细胞得以不受控制地增殖。塞利尼索阻断这一过程，迫使肿瘤抑制蛋白在核内积累，重新激活其抑癌功能，同时降低多种致癌蛋白mRNA的翻译，最终诱导癌细胞凋亡。

　　这款口服药物目前已获批用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤这两类难治性血液系统恶性肿瘤。具体而言，它联合地塞米松适用于治疗既往接受过至少四种疗法且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体耐药的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者。同时，它也获批用于治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。关键临床试验证实，即使在经过多重治疗后疾病仍进展的患者中，塞利尼索方案仍能产生一定的治疗反应，为无药可用的患者提供了选择。

　　塞利尼索的常规用法是每周固定日期口服两次（例如第1天和第3天），通常与皮质类固醇或其他化疗药物联合使用。由于其主要通过独特的作用机制起效，与现有其他靶向药物或化疗药物无交叉耐药性，这为联合治疗提供了理论基础。实际临床应用中，塞利尼索方案确实让部分深度难治的患者获得了疾病控制甚至缓解的机会。然而，这种独特机制也带来特有的副作用谱。

　　不良反应的管理是塞利尼索治疗中的重要环节。最常见且需要积极处理的不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等血液学毒性，以及恶心、呕吐、厌食、腹泻、疲劳和体重下降等。其中，恶心和厌食发生率较高，但可以通过预防性使用止吐药和支持治疗得到改善。低钠血症也是需要定期监测的电解质紊乱问题。因此，在使用塞利尼索期间，密切的血液学监测、积极的症状支持和患者教育至关重要。塞利尼索代表了通过靶向细胞核运输机制来对抗癌症的一种创新策略，为难治性血液肿瘤患者开辟了一条新的治疗路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(Selinex)为复发难治性血液肿瘤按下“核输出刹车”

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