评估晚期癌症患者的生存前景时,单纯的肿瘤大小并非唯一指标,一个更具宿命感的信号是“癌性恶病质”——一种以持续性骨骼肌丢失为特征,伴随或不伴随脂肪减少的复杂综合征。患者表现为进行性体重下降、食欲不振和极度疲劳,这种消耗状态会削弱对标准抗肿瘤治疗的耐受性,直接降低生活质量并缩短生存期。
与常规的营养支持和食欲刺激剂不同,其作用机制直接靶向了调控能量平衡的“上游司令部”。胃饥饿素主要由胃部分泌,是体内唯一能促进食欲的肽类激素。阿那莫林是一种合成肽,它能模拟胃饥饿素,高选择性地与分布于下丘脑、胃肠道等部位的胃饥饿素受体结合。这种结合激活了多条下游通路,从而发挥多重效应:包括刺激下丘脑弓状核神经元释放神经肽Y,直接激发进食欲望;抑制促炎细胞因子(如TNF-α,IL-6)的释放,减轻系统性炎症对代谢的干扰;并可能对生长激素/胰岛素样生长因子1轴产生积极影响,促进合成代谢。这种对中枢与外周的综合调节,旨在从根本上改善患者的代谢负平衡状态。
关键的III期临床研究数据支持了这一机制在特定患者群体中的临床转化价值。在针对不可切除的晚期非小细胞肺癌患者进行的随机、双盲、安慰剂对照研究中,与最佳支持治疗联合安慰剂相比,在最佳支持治疗基础上加用阿那莫林治疗。结果显示,治疗组患者在瘦体重、总体重和食欲评分等多个关键终点上,均实现了具有统计学意义和临床意义的显著改善。许多患者报告饥饿感增强,食物摄入量增加,这直接转化为体重的稳定或增加。尽管其核心目标在于改善症状与机体成分,但研究也观察到治疗组患者的生活质量评分有改善趋势。
药物的安全性管理需关注其内分泌调节作用带来的潜在影响。最常见的不良反应包括高血糖、恶心和转氨酶升高。高血糖的发生与其药理作用相关,需在治疗前和治疗期间监测血糖,对已有糖尿病的患者需加强血糖管理。其他常见事件通常为轻度至中度。由于胃饥饿素受体在心脏组织中亦有表达,研究中观察到了QT间期延长的信号,因此治疗期间建议定期监测心电图。总体而言,在密切监测下,其耐受性可管理。
在晚期癌症的综合支持治疗体系中,
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