在非小细胞肺癌的靶向治疗不断深化的进程中,针对既往缺乏有效靶向药物的罕见驱动基因突变的研究持续取得进展,其中达卓优作为一款靶向TROP2蛋白的抗体药物偶联物,通过将高活性的细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部,为表达TROP2的晚期非小细胞肺癌患者,特别是那些历经多线治疗后的患者,提供了新的治疗可能性。TROP2是一种在多种上皮性肿瘤细胞表面过度表达的跨膜糖蛋白,参与肿瘤生长、增殖和转移的信号传导。达卓优由三部分组成:人源化抗TROP2单克隆抗体、可裂解的连接子以及一种强效的拓扑异构酶I抑制剂载荷。抗体部分识别并结合肿瘤细胞表面的TROP2,随后药物-受体复合物被内吞入细胞,在溶酶体内裂解连接子,释放细胞毒载荷,最终导致肿瘤细胞DNA损伤和死亡。
基于其作用机制,
关键的单臂临床试验数据显示了达卓优在这一难治人群中的活性。在既往接受过重度治疗的患者中,独立评审委员会评估的客观缓解率达到了具有临床意义的比例,中位缓解持续时间和无进展生存期也展现出一定的获益。考虑到这部分患者后线治疗选择有限且标准治疗疗效不佳,这一结果令人关注。作为抗体药物偶联物,其毒性谱融合了靶向和化疗药物的特点。最常见且需要积极管理的不良反应包括骨髓抑制(如中性粒细胞减少、贫血)、恶心、呕吐、疲劳,以及特有的间质性肺病风险,需进行严密的监测和及时干预。
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