朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab)是靶向CD19递送细胞毒性载荷治疗难治性淋巴瘤的抗体偶联药物

　　弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，尽管一线免疫化疗方案可使大部分患者获得缓解，但仍有部分患者原发耐药或治疗后复发，尤其是经历多线治疗后的患者预后极差，而朗妥昔单抗作为一种由人源化抗CD19单克隆抗体与细胞毒性药物吡咯并苯并二氮卓二聚体通过可切割连接子偶联而成的抗体偶联药物，通过精准识别并内吞进入表达CD19的肿瘤B细胞，在细胞内释放强效的细胞毒性载荷，从而为接受过至少两种系统治疗后复发或难治的弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者提供了新的靶向治疗选择。CD19抗原在绝大多数B细胞淋巴瘤细胞表面高表达，是理想的治疗靶点。

　　朗妥昔单抗的作用机制体现了“精准投送”的理念。其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的CD19抗原，形成的复合物通过内吞作用进入细胞。在细胞内，连接子被酶切断裂，释放出强效的烷基化载荷——吡咯并苯并二氮卓二聚体。该载荷能不可逆地与DNA小沟结合，形成链间交联，阻断DNA复制和转录，最终导致细胞凋亡。这种设计旨在将细胞毒性药物定向递送至肿瘤细胞内部，从而在提高疗效的同时，减少对正常组织的非特异性损伤。关键临床试验数据显示，在多线治疗失败的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，朗妥昔单抗单药治疗取得了令人鼓舞的总体缓解率和完全缓解率。

　　朗妥昔单抗的安全性特征与其作用机制相关。最常见的不良反应包括骨髓抑制（如中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血）、肝功能异常、疲劳、皮疹和水肿。骨髓抑制较为常见，需定期监测血常规并给予支持治疗。输液相关反应可能发生，通常在第一次输注时更为常见，可通过预处理用药进行预防和管理。由于载荷的毒性，需要监测肝功能。此外，存在发生严重感染的潜在风险。由于CD19也表达于正常B细胞，朗妥昔单抗会导致B细胞减少和低丙种球蛋白血症，可能增加感染风险，需监测免疫球蛋白水平并根据需要补充。

　　朗妥昔单抗代表了治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的重要进展。它将靶向性的抗体与强效的细胞毒性药物相结合，为传统化疗和新型免疫疗法（如CAR-T细胞疗法）之外的领域增添了一种有效武器。对于不适合或等待CAR-T细胞治疗，或CAR-T治疗失败后的患者，朗妥昔单抗提供了一种疗效确切、可及性相对较高的治疗选择。尽管需密切管理骨髓抑制等副作用，但其明确的抗肿瘤活性为历经多线治疗、选择有限的患者带来了新的缓解希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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