宗格替尼/宗艾替尼(Hernexeos/Zongertinib)重塑免疫平衡以预防干细胞移植后移植物抗宿主病

　　宗格替尼作为一种新型的口服小分子药物，近年被批准用于12岁及以上接受异基因造血干细胞移植后存在高风险的儿童和成人患者，以预防急性移植物抗宿主病的发生，其通过选择性抑制ROCK2这一细胞内信号通路的关键激酶，旨在调节移植后失衡的免疫反应，而非进行广泛的免疫抑制，为这一传统治疗挑战提供了新思路。

　　该药物通过精准靶向ROCK2，能够影响下游的STAT3信号传导，这种作用有助于促进具有免疫调节功能的调节性T细胞的稳定性和功能，同时抑制过度活化的、具有促炎作用的辅助性T细胞17的生成与效应，从而在分子层面纠正导致移植物抗宿主病的免疫失衡状态。

　　关键临床试验数据表明，在接受异基因造血干细胞移植的高危患者中，在标准预防方案（通常为他克莫司联合甲氨蝶呤）的基础上联合使用宗格替尼，与仅使用标准方案的对照组相比，能够显著降低移植后第28天时III-IV级急性移植物抗宿主病的发生率，这标志着其有效的预防潜力。

　　在临床实践中，宗格替尼通常在干细胞回输后开始与标准预防药物联合使用，每日口服两次，治疗将持续一个设定的周期。与既往主要依赖钙调神经磷酸酶抑制剂等非特异性免疫抑制剂的传统方案相比，宗格替尼的作用更具选择性和调节性，其目标是在不全面削弱机体抗感染和抗白血病效应（即移植物抗白血病效应）的前提下，特异性地抑制导致组织损伤的异常免疫路径。其主要功能是降低中重度急性移植物抗宿主病的发生风险，从而减少由此引发的死亡率，并可能改善患者的无移植物抗宿主病生存率。在安全性方面，其常见的不良反应包括感染、恶心、呕吐、腹泻、外周水肿及肝功能检查异常等，这些事件在移植后环境中较为常见，且多与基础治疗或移植过程本身相关。值得注意的是，作为免疫调节剂，对其可能增加的特定感染风险的长期监测是必要的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：宗格替尼/宗艾替尼(Zongertinib)通过克服耐药突变为特定基因突变肺癌患者提供新选择

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