帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,通过一种不同于传统化疗和蛋白酶体抑制剂的作用机制,为多发性骨髓瘤的治疗增添了新的维度,尤其针对已接受过多种方案治疗后复发的难治性患者。其作用机理在于抑制细胞内的组蛋白去乙酰化酶,导致组蛋白过度乙酰化,从而松弛染色质结构,激活包括抑癌基因在内的多种基因的转录,同时它还能影响多种与癌细胞生长、存活、血管生成及免疫应答相关的非组蛋白,最终诱导骨髓瘤细胞凋亡,抑制其增殖。
帕比司他的给药方式为口服,通常在每个治疗周期的第1、3、5、8、10、12天服用,以三周为一个周期,需与食物同服。由于其独特的作用机制,帕比司他也带来一系列需要严密监测和管理的不良反应。最常见且需重点关注的副作用包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲减退、发热和呕吐。此外,血液学毒性如血小板减少、白细胞减少和贫血也较为常见。更为特殊的是,帕比司他有导致心电图QT间期延长和严重心律失常的潜在风险,因此治疗前及治疗期间必须定期监测心电图和电解质水平。
在复发性多发性骨髓瘤的治疗格局中,
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