塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)阻滞核输出蛋白XP01诱导肿瘤细胞凋亡的新型口服药

　　塞利尼索是一种首创的口服选择性核输出蛋白XPO1抑制剂，XPO1是细胞核内最主要的货物输出蛋白，负责将包括多种肿瘤抑制蛋白和与细胞生长调控相关的信使RNA在内的超过200种货物从细胞核运输至细胞质，在许多血液系统恶性肿瘤和部分实体瘤中，XPO1过度表达，导致本应留在核内发挥作用的肿瘤抑制蛋白被不当输出，功能丧失，从而促进肿瘤细胞的存活和增殖，塞利尼索通过可逆地、共价地结合XPO1蛋白的Cys528残基，抑制其功能，使得肿瘤抑制蛋白如p53、p21等在核内积累，重新激活其抑癌功能，同时将致癌蛋白的信使RNA滞留在核内，减少其翻译，这种双重作用导致肿瘤细胞周期停滞和凋亡，而对正常细胞影响相对较小，它被批准与地塞米松联合用于治疗既往接受过至少四种治疗且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体耐药的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者，以及单药用于治疗既往至少接受过两次系统治疗的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。

　　多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤在多次治疗后，常面临耐药和无药可用的困境。塞利尼索以其独特的作用机制，为此类患者提供了新的治疗选择。关键临床试验数据显示，在极度难治的多发性骨髓瘤患者中，塞利尼索联合地塞米松仍能诱导约25%的客观缓解率。在复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，单药治疗的客观缓解率接近30%，完全缓解率约10%。其标准用法为每周一次或两次口服，通常与地塞米松联用。

　　在功能药效上，塞利尼索的作用靶点不同于传统的化疗、免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂，为多重耐药患者提供了不交叉耐药的治疗选项。然而，其独特的作用机制也带来了显著且需积极管理的不良反应。最常见的不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、疲劳、恶心、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症等。胃肠道毒性和血液学毒性尤为突出。血小板减少可能需要剂量调整或中断治疗。恶心、呕吐和食欲不振可能严重影响患者的生活质量和营养状况，通常需要预防性使用止吐药和食欲刺激剂，并提供充分的营养支持。

　　与其他多发性骨髓瘤或弥漫大B细胞淋巴瘤治疗药物相比，塞利尼索的机制独一无二，是其用于后线治疗的依据。但其副作用管理挑战较大，需有经验的医疗团队密切监测和支持。塞利尼索的获批，为那些传统治疗手段已耗尽的晚期患者提供了新的希望，验证了靶向核质运输作为抗癌新策略的可行性。尽管耐受性是一大挑战，但通过优化支持治疗和剂量调整，许多患者能够从中获益，延长生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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