福巴替尼(Lytgobi/Futibatinib)克服胆管癌FGFR2耐药变构抑制剂

　　福巴替尼是一种口服、高选择性、不可逆的成纤维细胞生长因子受体1/2/3/4酪氨酸激酶抑制剂，其独特之处在于以共价键与成纤维细胞生长因子受体ATP结合口袋的特定半胱氨酸残基结合，从而持久抑制其活性，为先前治疗过的、携带成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排的局部晚期或转移性肝内胆管癌患者提供了新的治疗选择，尤其对部分经其他成纤维细胞生长因子受体抑制剂治疗后出现获得性耐药的患者仍可能有效。成纤维细胞生长因子受体信号通路异常是肝内胆管癌的重要驱动因素。福巴替尼的作用机制使其能克服某些因ATP结合区“看门”基因突变导致的继发耐药，这是其相较于部分可逆的成纤维细胞生长因子受体抑制剂的一个潜在优势。

　　关键临床试验结果显示，在存在成纤维细胞生长因子受体2融合或重排的经治晚期肝内胆管癌患者中，福巴替尼展现出持久的抗肿瘤活性。独立评审委员会评估的客观缓解率达到41.7%，其中包括2.8%的完全缓解。疾病控制率高达82.5%，中位缓解持续时间达到9.5个月，中位无进展生存期为8.9个月，中位总生存期达到20.0个月。这些数据为预后极差的二线及后线治疗患者提供了显著的生存延长希望。治疗前必须通过检测确认成纤维细胞生长因子受体2基因异常。

　　与第一代可逆的成纤维细胞生长因子受体抑制剂相比，福巴替尼的不可逆结合特性理论上可提供更强效、更持久的靶点抑制。然而，高磷血症同样是其最常见的不良反应，发生率较高，这是抑制成纤维细胞生长因子受体信号导致的药理作用相关事件，通常可通过饮食调整、使用磷结合剂或剂量调整进行管理。其他常见不良反应包括指甲毒性、脱发、口腔炎、腹泻、疲劳等。该药物每日一次口服，需关注肝功能监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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