赛妥珠单抗/戈沙妥珠单抗(Trodelvy/Sacituzumab)靶向TROP-2的抗体偶联药物重塑三阴性乳腺癌治疗

　　赛妥珠单抗是一种靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体偶联药物，由人源化抗TROP-2单克隆抗体、可裂解连接子与强效的拓扑异构酶I抑制剂SN-38载荷通过共价连接而成，为转移性三阴性乳腺癌患者，特别是那些既往接受过至少两种系统性治疗的患者，带来了显著的生存获益，改变了该侵袭性疾病的治疗前景。其作用机制如同智能“生物导弹”。抗体部分可特异性识别并结合在肿瘤细胞表面高表达的TROP-2抗原，该抗原在多种上皮性肿瘤，尤其是三阴性乳腺癌中广泛过表达。复合物被内吞后，在溶酶体中，连接子被酶切，释放出具有高细胞毒性的SN-38。SN-38是伊立替康的活性代谢产物，能抑制拓扑异构酶I，导致DNA单链断裂的积累和复制叉停滞，从而引发肿瘤细胞凋亡。此外，其可裂解连接子的设计还允许部分细胞毒性载荷在肿瘤细胞外释放，产生“旁观者效应”，杀伤邻近的低表达或不表达TROP-2的肿瘤细胞。

　　关键临床试验证实，在经治的转移性三阴性乳腺癌患者中，与医生选择的单药化疗相比，赛妥珠单抗治疗显著延长了患者的无进展生存期和总生存期，客观缓解率也得到明显提高。其标准给药方案为静脉输注，在第一天和第八天给药，每三周为一个周期。在三阴性乳腺癌治疗领域，传统上以化疗为主，后线治疗选择有限且疗效不佳。赛妥珠单抗的出现，首次为这类缺乏明确治疗靶点的乳腺癌提供了基于TROP-2的精准治疗选择。与传统的非靶向化疗相比，其通过抗体介导的靶向递送，旨在将强效细胞毒药物更特异性地富集于肿瘤部位，提高治疗指数。最常见且需积极管理的不良反应包括骨髓抑制，特别是中性粒细胞减少症，可能引发发热性中性粒细胞减少，需常规监测血象并使用粒细胞集落刺激因子支持。其他常见反应包括严重腹泻、恶心、呕吐、疲劳、脱发和皮疹。其中，腹泻的发生率较高，需要预防性和治疗性使用止泻药，并密切监测以防止脱水。

　　赛妥珠单抗的成功，是抗体偶联药物技术在三阴性乳腺癌治疗领域的重大突破。它不仅为经治患者提供了高效的新选择，其明确的生存获益也推动了其治疗线数的前移。该药的广泛应用，促使TROP-2成为乳腺癌乃至其他实体瘤的重要生物标志物和研究靶点，引领了抗体偶联药物在实体瘤治疗中的快速发展浪潮。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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