托沃非尼/托沃拉非尼(Ojemda)为儿童低级别胶质瘤提供首个靶向BRAF融合的口服疗法

　　托沃非尼是一款口服、高选择性的II型RAF激酶抑制剂，其作用机制旨在有效靶向并抑制由BRAF基因融合或BRAF V600突变所驱动的MAPK信号通路异常激活，该通路异常是儿童低级别胶质瘤中最常见的致癌驱动因素，为在先前系统性治疗中疾病进展且没有满意替代治疗选择的、携带BRAF融合或重排、或BRAF V600E突变的1岁及以上儿童低级别胶质瘤患者，提供了首个针对该靶点的口服靶向治疗选择，开启了儿童脑瘤精准治疗的新篇章。

　　在儿童低级别胶质瘤中，BRAF基因的改变，特别是KIAA1549-BRAF融合，是极为常见的分子事件。托沃非尼作为II型RAF抑制剂，能够抑制RAF二聚体（包括由BRAF融合形成的二聚体）的活性，从而下调下游的MEK/ERK信号。在关键临床试验中，对于复发或难治性、携带BRAF融合的儿童LGG患者，托沃非尼治疗取得了显著的客观缓解率，许多患者的肿瘤体积显著缩小，且缓解持久，为无法通过手术治愈或对化疗不耐受/进展的患儿提供了新的有效控制疾病的手段。患者需根据体表面积计算剂量，每日口服一次。

　　托沃非尼常见的不良反应包括皮疹、呕吐、腹泻、疲劳、皮肤干燥、头痛和出血等。由于抑制MAPK通路，可能出现与MEK抑制剂相似的类不良反应，如皮疹、甲沟炎等。一个需要特别关注的潜在风险是皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌，这是RAF抑制剂的已知风险，需定期进行皮肤检查。此外，在儿童患者中，对生长和发育的长期影响也需持续关注。与传统的化疗方案（如卡铂+长春新碱）相比，托沃非尼是一种口服靶向治疗，避免了化疗相关的骨髓抑制、听力损伤等风险，为患儿家庭提供了更便利的门诊治疗选择。与针对BRAF V600突变的I型RAF抑制剂不同，托沃非尼对BRAF融合也有效。

　　托沃非尼的获批，是针对儿童低级别胶质瘤分子分型进行精准治疗的重大突破。在此之前，对于化疗后进展的BRAF融合LGG，缺乏标准有效的靶向治疗。托沃非尼以其对BRAF融合的有效抑制，为这部分患儿带来了明确的疾病控制希望，可能避免或推迟再次手术或放疗。它代表了儿童脑瘤治疗从“一刀切”的化疗，迈向根据特定基因变异选择对应靶向药物的新范式。尽管需要关注其长期安全性，但托沃非尼无疑为复发/难治性儿童LGG的治疗开辟了一条新的道路，其在前线治疗中的应用潜力也正在研究中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托沃非尼/托沃拉非尼(Ojemda/tovorafenib)可逆结合机制降低皮肤及全身毒性支持长期治疗耐受性

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