在滤泡性淋巴瘤等B细胞肿瘤中,PI3K信号通路异常活跃,促进肿瘤生长和微环境适应。库潘尼西对α和δ亚型的双重抑制,旨在同时靶向肿瘤细胞和肿瘤微环境中的支持细胞。在关键临床试验中,对于多线治疗后的复发滤泡性淋巴瘤患者,库潘尼西单药治疗展示了较高的客观缓解率,中位缓解持续时间可观,为这部分患者提供了有效的疾病控制。其静脉给药方案为每28天治疗周期中的第1、8、15天输注,之后停药一周。
该药物通过静脉输注给药。最常见的不良反应包括高血糖、腹泻、乏力、高血压、白细胞减少、恶心、下呼吸道感染和血小板减少。其中,高血糖和高血压是与抑制PI3K通路直接相关的靶向毒性,尤其高血糖发生率很高,但通常可通过监测、饮食调整和降糖药物管理,且多为可逆性。感染风险,特别是肺孢子菌肺炎风险增加,需进行预防。与其他口服PI3Kδ抑制剂相比,库潘尼西因其对α亚型也有抑制作用,且为间歇静脉给药,可能具有不同的疗效和安全性特征。与化疗相比,其靶向治疗的耐受性可能更优,但代谢毒性(高血糖、高血压)管理是新的挑战。
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