卡马替尼(Tabrecta/capmatinib)的作用机制与临床疗效介绍

　　卡马替尼(capmatinib)是一种激酶抑制剂，为口服的高选择性小分子MET抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。卡马替尼（capmatinib）在临床上可控制的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变异体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。

       卡马替尼（capmatinib）抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。FDA已授予卡马替尼(Capmatinib)两个突破性药物资格(BTD)：(1)一线治疗携带METex14的转移性NSCLC患者;(2)治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展、携带METex14突变的转移性NSCLC患者。此外，FDA还授予了卡马替尼(Capmatinib)孤儿药资格(ODD)。

　　卡马替尼作用机制：

　　通过特异性抑制MET受体酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路(如RAS-MAPK、PI3K-AKT)，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。其对MET的半数抑制浓度(IC50）仅为0.6nM，抑制活性在同类药物中最强。

　　临床疗效

　　基于关键临床试验GEOMETRY mono-1数据：

　　•初治患者：客观缓解率（ORR)达68%，中位无进展生存期(PFS)12.4个月，中位总生存期(OS）超25个月。

　　•经治患者：ORR为41%-44%，中位PFS 5.5个月。

　　•脑转移患者：颅内客观缓解率(iORR)57%，颅内完全缓解率(iCR)32%，显著控制中枢神经系统转移。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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