莫博替尼/莫博赛替尼(Exkivity)打破了EGFR 20号外显子插入突变NSCLC的治疗困境

　　莫博替尼/莫博赛替尼(Exkivity)是武田（Takeda）制药的一款口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，成为EGFR外显子20插入突变的肺癌患者的第一款口服药，在美国和中国均授予突破性治疗认证。莫博替尼适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变且在铂类化疗期间或之后疾病进展的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　表皮生长因子受体20号外显子插入突变（epidermal growth factor receptor exon 20 insertions，EGFR ex20ins）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的一种罕见突变，约占NSCLC患者1%~2%，占所有EGFR突变NSCLC患者4%~10%。EGFR ex20ins包含两个重要区域：调节C-螺旋结构域(AA762-766)及C-螺旋后的邻近环(AA767-774)。莫博塞替尼是一种与EGFR中的半胱氨酸797共价结合的EGFR和HER2 TKI，其独特之处在于可识别并靶向αC-螺旋附近蛋白质之间的细微结构差别并产生不可逆结合，在临床前Ba/F3模型中显示，与其他TKI相比，它在抑制EGFR ins20方面具有更好的选择性。同时，莫博塞替尼及其两种活性代谢物AP32960和AP32914在抑制EGFR方面几乎同样有效。

　　最常见的TRAE（治疗相关不良事件）包括：腹泻（90%）、皮疹（45%）、甲沟炎（34%）、恶心（32%）、食欲下降（32%）、皮肤干燥（30%）和呕吐（30%）。3级及以上TRAE（≥5%）为腹泻（21%）。19例（17%）患者因AE停药，最常见的导致停药AE是腹泻（4%）和恶心（4%）。总体而言，莫博赛替尼的不良事件与其他EGFR TKI相仿且可控，未发现新的安全性信号。EGFR外显子20插入突变作为EGFR突变频率较高的一种非经典突变，在中国人群中占EGFR基因突变的2%-5%，占NSCLC的0.3%-2.9%。EGFR外显子20插入突变异质性高，目前已报道了122种突变亚型。20号外显子插入突变对现有一至三代EGFR-TKI及免疫疗法均不敏感，因而临床上亟待相应疗法的开发。

       莫博赛替尼的出现打破了EGFR 20号外显子插入突变NSCLC的治疗困境，填补了临床的治疗空白，为EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者带来了生存希望；而它的获批将开启我国EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC治疗的新篇章。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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