多达维普龙(Modeyso/dordaviprone)为治疗H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的患者带来了曙光

　　多达维普龙（Dordaviprone）的开发商Jazz Pharmaceuticals首席医疗事务官Kelvin Tan（MBBCh、MRCPCH）在新闻稿中表示：“Dordaviprone被迅速纳入NCCN指南反映了患者在被诊断出患有这种侵袭性极强的脑肿瘤后所面临的迫切需求。我们很荣幸能将Dordaviprone带给美国患者，作为复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的首个治疗选择，这代表着患者及其家属的治疗前景发生了重大改变。”

　　多达维普龙的药物机理：Dordaviprone作为多巴胺受体抑制剂，可阻断多巴胺介导的RAS信号通路激活，从而抑制癌细胞增殖。通过激活线粒体ClpP酶，导致特定线粒体蛋白质选择性降解，破坏癌细胞能量代谢，最终使其因能量供应不足而死亡。

　　多达维普龙（Dordaviprone）是一种口服、血脑屏障渗透性小分子多巴胺受体D2/3（DRD2/3）双位拮抗剂，也是线粒体蛋白酶酪蛋白水解酶线粒体基质肽酶蛋白水解亚基（ClpP）的变构激动剂。已有研究表明，DRD2/3和ClpP均在神经胶质瘤中发挥作用。DRD2在多种癌症中过表达，包括神经胶质母细胞瘤，它是肿瘤在体内生长所必需的，并且与不良预后相关。既往研究表明，Dordaviprone过度激活ClpP，导致线粒体蛋白质组成分选择性降解，随后激活综合应激反应和细胞凋亡。Dordaviprone的下游线粒体效应包括改变肿瘤细胞代谢，从而逆转H3 K27M突变型神经胶质瘤细胞中H3 K27me3的特征性丢失。Dordaviprone单药已在临床前体内脑肿瘤模型中显示出抗肿瘤功效，包括H3 K27M突变型神经胶质瘤[

　　FDA加速批准多达维普龙（曾用名ONC201），用于治疗年龄至少1岁、患有H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤、且先前治疗后病情进展的成年和儿科患者。这是首个针对该生物标志物定义的弥漫性中线胶质瘤亚组的全身治疗药物。此前，这类患者治疗选择极为有限，预后较差，新药物的出现为他们带来了曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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