塔拉妥单抗(Imdelltra/Tarlatamab)是第一个小细胞DLL3靶向双特异性T细胞接合疗

　　塔拉妥单抗（英文名：Tarlatamab，商品名：Imdelltra，研发代号：AMG757）作为一种CD3和DLL3双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE），已经作为晚期肺癌患者二线治疗药物，特别是广泛期小细胞肺癌的患者。在2期临床试验DeLLphi-301研究中，该药让40%的患者肿瘤大幅缩小或消失，平均效果持续了9.7个月。

　　首批专门针对DLLE开发的药物之一是替朗妥昔单抗，它是一种含DLL3靶向抗体的抗体药物偶联物，可通过蛋白酶可裂解连接器连接到细胞毒性药物吡咯苯二氮卓类药物上，尽管最初的数据令人鼓舞，但替朗妥昔单抗未能在二线治疗中显示出优于替扑妥昔的优势。令人遗憾的结果更可能与吡咯苯二氮卓类药物有效载荷的一般效应一致，而不是DLL3靶点。

　　与替朗妥昔单抗不同，塔拉妥单抗是首个针对DLL3的双特异性T细胞接合器，DLL3是一种细胞表面蛋白，这种蛋白在大多数SCLC中过表达，而在正常成人组织中不表达，使它成为一个有吸引力的治疗靶点。

　　塔拉妥单抗与癌细胞上的DLL3及T细胞表面的CD3结合，使它们接近并触发T细胞介导的癌细胞杀伤过程，这种针对性的方法可以使健康细胞免于治疗相关毒性。约三分之二小细胞肺癌患者确诊即广泛期，失去手术机会。40%至70%患者会发生脑转移，严重影响生存质量与预期寿命。而基于DeLLphi-301的临床研究数据表明：在脑部放疗完成后较长时间（超过50天）接受塔拉妥单抗治疗的患者中，仍然有37.5%的患者脑转移瘤直径总和减少了≥30%。而在脑部放疗完成后短期内（50天内）接受塔拉妥单抗治疗的患者中，这一比例更是高达87.5%。这表明，塔拉妥单抗与放疗具有协同作用，可以进一步提高脑转移患者的治疗效果。在实际使用中，我们回访过有使用过塔拉妥单抗的患者表示，即使使用半量剂量，在用药一个月之后，肿瘤仍然在缩小。

　　长期以来，关于治疗小细胞肺癌用药几乎没有新药问世。塔拉妥单抗是第一个小细胞DLL3靶向双特异性T细胞接合疗法，它的研究数据结果让小细胞肺癌患者带来新的希望。相信随着临床项目的深入研究，免疫治疗也将为小细胞肺癌患者带来更多的生存获益。并且这类药物还可以联合其他药物组合，争取更多治疗机会。

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