瑞维美尼(Revuforj/revumenib)通过抑制menin与KMT2A蛋白之间的相互作用发挥抗白血病效应

　　瑞维美尼的作用机制具有高度靶向性。它通过抑制menin与KMT2A蛋白之间的相互作用发挥抗白血病效应。在携带KMT2A重排的急性白血病中，KMT2A基因与伙伴基因融合，产生异常融合蛋白。这些融合蛋白需要与menin结合，才能激活下游致癌基因的转录，驱动白血病细胞增殖和存活。瑞维美尼精准地结合到menin蛋白上，阻断其与KMT2A融合蛋白的相互作用，从而关闭致癌转录程序。在NPM1突变的AML中，野生型KMT2A与menin的相互作用同样参与维持白血病状态。NPM1突变导致蛋白异常定位在细胞质中，与KMT2A-menin复合物共同激活致癌基因表达。瑞维美尼通过阻断menin-KMT2A结合，逆转这种异常转录激活，诱导白血病细胞分化和凋亡。

　　临床前研究表明，瑞维美尼在表达KMT2A融合蛋白或NPM1突变的白血病细胞中显示出强大的抗增殖和抗肿瘤活性。这种靶向机制与传统化疗完全不同，因此对化疗耐药的患者仍可能有效。瑞维美尼的疗效在一项名为AUGMENT-101的开放标签、多中心临床试验中得到了充分验证。KMT2A重排急性白血病数据在KMT2A重排的复发或难治性急性白血病患者中，研究纳入104名成人和儿童患者（年龄1岁及以上）。这些患者既往接受过中位2线治疗，44%曾接受过干细胞移植，属于高度难治人群。

　　主要疗效终点为完全缓解加伴部分血液学恢复的完全缓解率。结果显示，CR+CRh率为21.2%（95%CI:13.8,30.3），中位CR+CRh持续时间为6.4个月。达到CR或CRh的中位时间为1.9个月，意味着大多数患者在治疗2个月内即可看到效果。在输血依赖方面，83名基线时依赖红细胞和/或血小板输注的患者中，12名（14%）在治疗后任何56天期间实现了脱离输注；21名基线时不依赖输注的患者中，10名（48%）在治疗后仍保持脱离输注状态。这一结果表明瑞维美尼能够显著改善患者的造血功能和生活质量。

　　整体反应率方面，63.2%的患者达到客观缓解，其中68.2%的可评估患者实现微小残留病阴性。这意味着不仅肿瘤缩小，更深层次的分子层面缓解也得以实现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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