帕尼单抗(Panitumumab/Vectibix)和西妥昔单抗相比治疗患有野生型RAS转移性结直肠癌有哪些优势?

　　帕尼单抗是第一个完全人源性的靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，已经在临床中应用于肿瘤治疗。Panitumumab能够选择性地与肿瘤高表达的EGFR特异性结合，使细胞表面EGFR水平降低，阻断受体与配体结合及相应的下游转导通路，抑制肿瘤细胞生长。大量临床前研究表明，Panitumumab能够抑制肿瘤生长，在一些动物模型也能够观察到Panitumumab对肿瘤的灭活作用。

　　帕尼单抗用于治疗患有野生型RAS转移性结直肠癌（已扩散至结肠和直肠外部的癌症）的患者。RAS状态由FDA批准的测试确定。野生型RAS是KRAS和NRAS基因无突变的癌症。帕尼单抗的推荐剂量是6 mg/kg，静脉输注给药60分钟，每14天一次。剂量高于1000给药时间应为90分钟。多项实验中发现帕尼单抗的副作用为红斑、痤疮样皮炎、瘙痒、低镁血症、疲劳、腹痛、甲沟炎、皮肤脱落、恶心、皮疹、便秘、腹泻、呕吐皮肤裂痕等。

　　和西妥昔单抗区别：这两款单抗都是靶向EGFR的抗体药，但二者在生物学、分子结构等方面存在重要差异。西妥昔为可以介导ADCC的IgG1亚型，帕尼单抗为只有阻断活性的IgG2亚型。ASPECCT的III期和WJOG6510G的随机II期试验表明，与西妥昔单抗相比，帕尼单抗在化疗难治性KRAS exon 2 WT mCRC患者的总生存率方面具有非劣效性。两项试验最终有374名患者纳入疗效分析（帕尼单抗，n=185;西妥昔单抗，n=189）。帕尼单抗组的中位总生存期为12.8个月（95%CI，10.8-14.4），而西妥昔单抗组为10.1个月（95%CI，8.9-11.7），帕尼单抗组的中位无进展生存期为4.7个月（95%CI，4.1-5.0），而西妥昔单抗组为4.1个月（95%CI，3.1-4.7）。

　　安全性方面，皮肤毒性和低镁血症是EGFR抗体常见的副作用。帕尼单抗的≥3级的皮肤毒性和低镁血症均高于西妥昔单抗。可能和帕尼单抗的高亲和力相关。从临床结果来看，帕尼单抗在药效上略显优势。但与西妥昔单抗相比，帕尼单抗降低给药频率却并未降低毒副作用。另有一项临床实验，比较在mCRC治疗过程中，帕尼单抗对贝伐单抗和化疗的积极作用，帕尼单抗因严重的AE而被退出实验，实验过程中皮肤相关毒性发生率为95%，对照组<30%；其中3级皮肤毒性相关AE为35%~40%，对照组≤1%。帕尼单抗组发生其他不良事件的频率更高：包括腹泻、脱水、低镁血症、感染和肺栓塞。其副作用是限制药效的重要因素。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 帕尼单抗 https://www.kangbixing.com/