阿帕他胺/阿帕鲁胺(APALUTAMID)在高危局限性前列腺癌根治术患者中的疗效和安全性评估

　　高危局限性或局部晚期前列腺癌患者接受根治性前列腺切除术后，5年内复发率高达50%，10年内死亡率达20%。既往新辅助内分泌治疗研究因纳入低危患者、终点选择不当等原因，未能改变临床实践。近年来，新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）新辅助治疗的II期研究显示出良好的安全性和病理缓解。阿帕他胺是口服非甾体ARPI，已获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性激素敏感性前列腺癌。PROTEUS研究首次在III期框架下，系统评估围术期ADT联合阿帕他胺在高危局限性前列腺癌根治术患者中的疗效和安全性。

　　PROTEUS是一项III期、双盲、随机、安慰剂对照试验（NCT03767244），在18个国家184个中心开展。纳入标准为新诊断高危局限性或局部晚期前列腺癌（Gleason评分≥8，或PSA≥20 ng/mL，或临床分期T3，允许cN1），计划接受根治性前列腺切除术。高危定义较NCCN指南更为严格（需同时满足多项高危特征或特定活检阳性核心数）。2109例患者按1:1随机分配至阿帕他胺组（240 mg/日）+ADT或安慰剂+ADT，围术期治疗共12个周期（28天/周期）：术前6周期（新辅助）、术后6周期（辅助），手术期间暂停研究药物。双主要终点：病理学完全缓解或微小残留病灶（pCR/MRD，定义为ypT2或更低、残留肿瘤≤5 mm）和无转移生存期（MFS，允许PSMA PET检测转移）。中位随访61.7个月。

　　PROTEUS研究证实，高危局限性前列腺癌根治术前后的围术期阿帕他胺+ADT治疗（共12周期），可显著提高病理缓解率（9倍于安慰剂），并将5年无转移生存率绝对提高4.7%（HR 0.80）。尽管MFS获益幅度相对温和，但EFS、首次后续治疗时间等患者中心终点均显著改善。安全性可控，皮疹为主要可管理毒性。总体生存数据尚不成熟（死亡率仅8.5%）。对于适合根治术的高危患者，围术期阿帕他胺联合ADT应作为新的治疗选项。需根据年龄和合并症谨慎选择患者（尤其≥75岁者风险获益比需个体化评估）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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