塞利尼索/希维奥(Selinex/Selinexor)给血液肿瘤患者带来希望!

　　血液肿瘤的耐药难题，很大程度上与癌细胞的“狡猾”有关。癌细胞会通过核输出蛋白XPO1，将细胞核里的肿瘤抑制蛋白（比如p53，就像身体里的“抗癌卫士”）偷偷运出细胞核，让这些“抗癌卫士”无法发挥作用，这样癌细胞就能不受控制地疯狂增殖。塞利尼索片就像一位精准的“核门守卫”，它能选择性地抑制XPO1，把癌细胞的“逃跑通道”牢牢堵住，让肿瘤抑制蛋白留在细胞核里，重新发挥抗癌作用。同时，它还能让癌细胞的生长周期停滞，诱导癌细胞凋亡。这种独特的机制，不仅能直接杀死肿瘤细胞，还能让癌细胞对化疗和免疫治疗更敏感。更值得一提的是，塞利尼索片是口服药，不用静脉注射，这大大提高了患者治疗的依从性。而且，它不像传统化疗药那样有心脏蓄积毒性，安全性更好把控。

　　对于那些已经对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗这三类药物产生耐药的难治性多发性骨髓瘤患者，传统治疗方案效果十分有限。而塞利尼索片的出现，打破了这个僵局。单药联合地塞米松：STORM研究（数据来源：《新英格兰医学杂志》，2019年）显示，这类患者的总体缓解率（ORR，也就是治疗后病情得到缓解的比例）达到了26%，中位总生存期（OS，一半患者生存的时间）延长到了8.6个月，明显优于传统方案。针对中国患者的MARCH研究（数据来源：中国临床肿瘤学会年会，2022年）显示，ORR能达到44.7%，中位无进展生存期（PFS，患者病情不恶化的时间）为5.4个月，更符合亚裔人群的治疗需求。联合方案逆转耐药：和硼替佐米联用时，患者的ORR提高到了63%，中位PFS达到9个月。就算是对卡非佐米耐药的患者，联合治疗后ORR也能达到48%，成功逆转了部分耐药情况。高危患者获益明显：对于那些携带高危细胞遗传学异常、肾功能不全或者老年患者，塞利尼索片也能延长他们的生存期，中位OS能达到21.8-33个月，给这些原本预后很差的患者带来了生机。

　　塞利尼索片常见的不良反应大多是1-2级，通过预防性措施和调整剂量，是可以有效管理的。血小板减少：发生率大概是73%。建议治疗期间每周检查血常规，医生会根据血小板的数量调整剂量或者暂停用药，必要的时候会进行升血小板治疗。严重的血小板减少可能会导致出血等严重后果，所以要密切关注。恶心呕吐：发生率约50%。可以在治疗前预防性地使用5-HT3受体拮抗剂等止吐药物，饮食上选择清淡、容易消化的食物。严重的恶心呕吐可能会影响患者的营养状况，需要及时去医院处理。疲劳：发生率约40%。患者要注意休息，避免过度劳累，可以根据自己的身体状况适当进行一些轻度活动。如果一直感觉严重疲劳，可能提示有其他健康问题，要告诉医生进行评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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