吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)成为白血病治疗领域的＂精准制导导弹＂

　　吉妥珠单抗(Gemtuzumab ozogamicin，GO)是靶向CD33的单克隆抗体与卡奇霉素形成的抗体偶联药物，其能够识别白血病细胞表面高表达的CD33抗原并与之结合，形成抗原-抗体复合物，通过细胞的内吞作用进入细胞，然后卡奇霉素从偶联物上水解游离，进入细胞核，导致双链DNA断裂、肿瘤细胞凋亡。CD33在90%的AML原始细胞表面表达，而在造血干细胞、淋巴细胞及非造血细胞不表达，因此CD33成为AML治疗的一个重要靶点。

　　吉妥珠单抗作为诱导治疗的获批主要基于一项临床试验（ALFA-0701）。在试验中，新诊断的急性髓细胞白血病患者随机接受诱导化疗方案或是尼妥珠单抗+诱导化疗（柔红霉素联合阿糖胞苷）。结果发现，尼妥珠单抗联合诱导化疗使得患者的中位无事件生存期延长了7.8个月（17.3个月vs 9.5个月）。无事件生存时间是指从随机分组开始直至患者无法耐受诱导化疗，或疾病复发，或死亡之间的时间。研究还发现，在将尼妥珠单抗添加到诱导化疗后，并未增加与治疗相关的死亡。此次提示获批的另一适应证——在特定条件下，可使用尼妥珠单抗单药治疗——主要是基于两项小型临床试验的结果。在第一项试验中，237例年龄超过75岁（61岁～75岁）、拒绝强化诱导化疗的患者被随机分配接受吉妥珠单抗或最佳支持治疗（包括姑息性化疗）。吉妥珠单抗治疗的平均总生存时间更长（4.9个月vs 3.6个月）。在另一项研究中，57例首次复发的患者，先使用妥珠单抗治疗，随后用阿糖胞苷巩固化疗，26％的患者达到完全缓解，平均无复发的生存期达11.6个月。

　　吉妥珠单抗的常见不良反应主要包括发烧、恶心、感染、呕吐、出血、血小板减少、口腔溃疡和口腔炎、便秘、皮疹、头痛和中性粒细胞减少。需指出的是，尼妥珠单抗的说明书中包含一项黑框警告，提醒该药无论是单药还是与诱导化疗联合，都可能引起致死性的肝损伤，包括严重或致命的肝静脉闭塞性疾病（veno-occlusive disease，VOD），也称为窦状阻塞综合征。VOD或SOS指的是小的肝静脉由于血管内膜炎和纤维化引起的闭塞。主要表现为肝血窦扩张、肝脾大、腹水及门静脉高压。除了肝损伤，吉妥珠单抗的其它罕见但严重的副作用还包括输液过敏反应、出血及胎儿毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 吉妥单抗 https://www.kangbixing.com/drug/jtzdk