依氟鸟氨酸(Iwilfin/Eflornithine)联合洛莫司汀治疗复发IDH突变型3级星形细胞瘤

　　中枢神经系统肿瘤分类更新与精准治疗迭代，使高级别胶质瘤的诊疗格局持续重塑。STELLAR作为一项国际多中心、随机开放标签Ⅲ期临床试验，聚焦复发3级星形细胞瘤的挽救治疗，对比依氟鸟氨酸联合洛莫司汀与洛莫司汀单药的疗效与安全性，其结果既印证了分子分型对胶质瘤治疗的指导价值，也为IDH突变型低侵袭性胶质瘤提供了新的治疗选择，对临床实践具有重要启示意义。

　　STELLAR研究纳入8个国家74个中心343例复发3级星形细胞瘤患者，按1:1随机分配至联合组与单药组，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率等。在意向治疗（ITT）人群中，联合组与单药组中位OS分别为23.4个月和20.3个月，中位PFS分别为8.9个月和7.2个月，两组无显著差异。但依据CNS5分类进行预设亚组分析后，结果出现显著分化：在196例IDH突变型3级（无CDKN2A/B纯合缺失）患者中，联合组中位OS达34.9个月，显著优于单药组的23.5个月，死亡风险降低36%；中位PFS为15.8个月，较单药组7.2个月翻倍，进展风险降低43%，客观缓解率与临床获益率也更具优势。而在IDH突变型4级及IDH野生型胶质母细胞瘤患者中，联合方案未带来生存获益，与依氟鸟氨酸的细胞静止作用机制高度契合。

　　安全性方面，联合方案不良反应可防可控。3~4级治疗相关不良事件主要为可逆性骨髓抑制与听力损伤，联合组发生率分别为42%和24%，单药组骨髓抑制发生率为29%，无听力损伤发生。骨髓抑制可通过常规支持治疗缓解，听力损伤多为可逆性，未出现治疗相关死亡事件，整体耐受性符合预期。该研究的核心价值在于验证了分子分型指导下的精准治疗策略。首先，CNS5分类的临床价值得到实证，IDH突变状态与CDKN2A/B缺失是预测依氟鸟氨酸疗效的关键标志物，只有IDH突变型3级、增殖较慢的胶质瘤能从联合治疗中获益，而高度侵袭性的4级肿瘤无法获益。其次，研究填补了复发IDH突变型3级星形细胞瘤的治疗空白，联合方案显著延长OS与PFS，为此类患者提供了有效的挽救治疗方案。最后，机制层面证实了细胞静止药物与细胞毒性药物联合的合理性，为胶质瘤联合治疗方案研发提供新思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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