奈拉滨(Atriance/Nelarabine)是治疗急性T细胞淋巴细胞白血病重要的药物

　　T细胞急性淋巴细胞白血病或淋巴细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）是罕见的血液系统恶性肿瘤，复发者预后差、治疗方案急需改进。奈拉滨是是一种核苷类似物，对T淋巴细胞具有独特毒性（较B淋巴细胞和其他淋巴细胞相比）。基于儿童和成人的1期和2期试验，单药奈拉滨已被批准用于复发或难治性T-ALL/LBL的治疗，主要副反应为中枢或外周神经毒性。奈拉滨在腺苷脱氨酶作用下，去甲基转化成ara-G，在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化，接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在T淋巴母细胞中而抑制DNA的合成，最终导致细胞死亡。相较于B细胞，Ara-GTP在T细胞内累积速度更快、累积量更多，因此对T细胞有更强的选择性细胞毒作用。

　　一项Ⅰ期临床试验（包括59例儿童和34例成人难治性血液肿瘤患者）发现其神经系统毒性为剂量依赖性，且未观察到髓系抑制以及其他器官毒性不良反应。神经系统毒性涉及中枢/外周神经的感觉和运动功能异常，主要可以表现为脑病、惊厥、共济失调以及周围神经病变。儿童肿瘤协作组（COG）主导的Ⅱ期临床试验（153例≤21岁的复发T-ALL患者，COG P9693）发现，在接受每日650 mg/m2、5天/周期治疗的早期复发患者中，约48%（16/33例）获得CR。而二次或多次复发及伴有中枢神经系统复发患者治疗反应稍低（二次或多次复发患者中，CR+PR的比例占27%）。同样地，Cancer and Leukemia Group B（CALGB）在39例复发难治成人T-ALL中进行的Ⅱ期临床试验也得到了相似的结果。

　　奈拉滨是T-ALL治疗中较为重要的药物，复发或难治性患者也可受益，可能与降低中枢神经系统复发率相关，仍需通过造血干细胞移植以达到长期缓解目的，其神经系统毒性多为低级、可控制，但仍需高度警惕，使用该药时减少其他中枢毒性药物联合治疗（如鞘注化疗药、静脉大剂量甲氨蝶呤等）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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